Användning av funktionella beteendebedömningar för att utvärdera stereotypi och repetitiva beteenden i en dubbelblind, placebokontrollerad prövning av olika mediciner som används för att behandla barn med autism.

Forskning inriktad på att öka kunskapen om de variabler som bidrar till behandlingssvar är avgörande för att utveckla interventionsstudier vid ASD. Litteratur inom det växande området klinisk beteendefarmakologi tyder på att funktionella beteendebedömningar (FBA), när de integreras i kliniska prövningar av medicinering, kan vara viktiga verktyg för att belysa specificiteten av behandlingseffekter (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Målet med denna studie är att utvärdera användningen av kliniska beteendefarmakologiska metoder, i första hand deskriptiva funktionella beteendebedömningar (FBA), i en dubbelmaskad, placebokontrollerad studie av mediciner som används för att behandla barn med autism. Dessa mediciner antas minska stereotypa och repetitiva beteenden vid ASD. Denna studie kommer att fokusera på användningen av beskrivande FBA:er för att särskilja responders vs non-responders på basis av beteendefunktion, vid utvärdering av funktionella mönster för stereotypi, och i att använda beskrivande FBA:er som resultatmått i kliniska prövningar.

Denna studie överensstämmer med CAN:s forskningsprioriteringar i dess fokus på att förbättra metodologiska tillvägagångssätt i kliniska prövningar (Hollander, et al., 2004). Denna studie överensstämmer också med de senaste NIMH-rekommendationerna för klinisk forskning. Rekommendationerna identifierar integrationen av beteendeforskningsmetoder med traditionella metoder för klinisk forskning (d.v.s. gruppdesign) som viktiga mål för ASD-behandlingsforskning (CPEA/STAART arbetsgrupp, 2004). Som sådan fyller denna studie betydande luckor inom två forskningsområden: behandlingar för repetitiva beteenden och forskningsmetodik i behandlingsprövningar för individer med ASD.

De biobeteendemetoder som föreslagits för användning i denna utvärdering har tidigare använts för att stratifiera och matcha behandlingar för självskadebeteende hos vuxna med utvecklingsstörning (Mace & Mauk, 1995), identifiera specifika behandlingseffekter av metylfenidat hos barn med ADHD (Northup & Gully, 2001), och på senare tid för att utvärdera specificiteten hos risperidons effekter på destruktiva beteenden hos individer med autism (Crosland, et al, 2003).

Trots att stereotypa och repetitiva beteenden är en central symtomdomän för ASD, har beteendefarmakologiska metoder hittills endast utvärderat de korrelerade symtomen på aggression, självskadande och destruktiva beteenden vid ASD. Upprepade beteenden vid ASD inkluderar stereotypa rörelser, upprepning av rutinbeteenden, upprepat spel, uthålligt tal och överfokusering på begränsade intressen. Dessa repetitiva rörelser kan vara förknippade med känslomässigt lidande, spänningar eller dysfori och har betydande inverkan på det dagliga livet. Man tror att de metoder som används för att belysa och specificera behandlingseffekter i andra mediciner och störningar också kommer att vara värdefulla för förståelsen av SSRI-effekter vid autism.

Både beteendemässiga och farmakologiska behandlingar har använts för att behandla repetitiva och stereotypa beteenden vid autism. Beteendebehandlingar inkluderar användning av icke-kontingent förstärkning (Britton, et al., 2002) och alternativ responsträning för att upprätthålla homeostas (Johnson, Laarhoven, & Repp, 2002). Psykofarmakologiska tillvägagångssätt inkluderar användningen av SSRI med tanke på likheten mellan repetitiva beteenden vid autism och OCD (McDougle, 1995) och bevis för serotonindysfunktion vid ASD (Hollander, 2000). Hittills finns det få kontrollerade studier med någon av SSRI-preparaten i pediatriska populationer med ASD. Hollander & kollegor (Hollander, et al., under press) vid berget Sinai avslutade nyligen en studie som tyder på effekten av lågdos flytande fluoxetin för att minska repetitiva beteenden i en dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie av 45 barn med ASD. Denna föreslagna FBA-utvärdering skulle ske inom en annan SSRI-studie vid Mount Sinai, som syftar till att utvidga tidigare fynd i en storskalig, multisite undersökning av säkerheten och effekten av flytande citalopram hos barn med ASD.

Beteendefarmakologiska metoder Funktionella beteendebedömningar (FBA) är hörnstenen i klinisk beteendefarmakologi. Målen för FBA:er är att hypotesera och experimentellt testa funktionerna hos maladaptiva beteenden. Inom området beteendeanalys är att fastställa funktionen av det maladaptiva beteendet primärt för att utveckla effektiva interventioner.

FBA involverar både experimentella och beskrivande bedömningar av beteendefunktioner. Experimentella metoder, även kända som funktionella analyser (Iwata, et al., 1982/1994), har fördelen av att använda experimentella manipulationer och direkta, kontinuerliga observationer av beteende. Procedurerna som beskrivs av Iwata, et al. (1982/1994) anses vara guldstandarden för funktionsanalyser. Proceduren involverar användning av experimentell design med flera element, enämne. Under funktionsanalysen varieras konsekvenserna som presenteras för ett missanpassat beteende. De experimentella förhållanden som beskrivs av Iwata, et al. (1982/1994) är märkta av den förmodade funktionen som testats i ett tillstånd och inkluderar: flykt/undvikande, uppmärksamhet, automatisk förstärkning/självstimulering och kontroll (dvs. föredragna leksaker + social uppmärksamhet).

Experimentella metoder ger värdefulla och tillförlitliga data om beteendefunktioner, men involverar betydande tid och kostnader för patienter och experimenterande. Däremot är beskrivande metoder baserade på förälder/vårdare-rapport, direkta beteendeobservationer och ger information om både konsekventa och tidigare prediktorer för beteende. Beskrivande metoder är starkt korrelerade med experimentella analyser och har fördelar på grund av den information som ges om förutgående funktioner och deras relativa kostnadseffektivitet (Horner, et al., 1997). Denna studie kommer att pilotera användningen av beskrivande bedömningsmetoder som ett resultatmått och använda experimentella FBA:er för att bekräfta resultaten av de beskrivande analyserna.

Metoderna och resultatet av denna undersökning kommer att användas för att utforma en oberoende klinisk prövning med användning av en multi-metod-metod, inklusive beskrivande och experimentella FBAs som resultatmått, i läkemedelsstudier av repetitiva beteenden vid ASD. Eftersom denna forskning har begränsade finansieringsmöjligheter utanför CAN, kan finansiering av detta projekt vara ett kritiskt, preliminärt steg för att förbättra vår behandlingsspecifika forskning och kliniska forskningsmetoder inom ASD.

Specifika mål

Det primära syftet med denna studie är att fastställa användbarheten av förfaranden för funktionell beteendebedömning (FBA) för att förutsäga och mäta behandlingssvar inom en klinisk prövning av citalopram, ett SSRI som antas minska repetitiva beteenden vid ASD. De specifika syftena med studien är följande:

1. Att förutsäga behandlingssvar genom resultat från beskrivande FBA.
2. Att utvärdera funktionella mönster för stereotypi/repetitiva beteenden vid ASD.
3. Att utvärdera användningen av beskrivande FBA som resultatmått i SSRI-prövningar vid ASD och att korrelera resultat från beskrivande FBA med standardmässiga globala värderingsmått som Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) och Aberrant Behavior Checklist (ABC) för repetitiva beteenden och stereotypi.