Uso di valutazioni comportamentali funzionali per valutare la stereotipia e i comportamenti ripetitivi in ​​studi controllati con placebo in doppio cieco di vari farmaci usati per trattare i bambini con autismo.

La ricerca orientata ad aumentare la conoscenza delle variabili che contribuiscono alla risposta al trattamento è fondamentale per far progredire gli studi di intervento nell'ASD. La letteratura nel crescente campo della farmacologia clinica comportamentale suggerisce che le valutazioni comportamentali funzionali (FBA), se integrate negli studi clinici sui farmaci, possono essere strumenti importanti per chiarire la specificità degli effetti del trattamento (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). L'obiettivo di questo studio è valutare l'uso di metodi farmacologici comportamentali clinici, principalmente valutazioni comportamentali funzionali descrittive (FBA), in uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, di farmaci usati per trattare i bambini con autismo. Si ipotizza che questi farmaci riducano i comportamenti stereotipati e ripetitivi nell'ASD. Questo studio si concentrerà sull'uso di FBA descrittivi nel distinguere i responder dai non-responder sulla base della funzione comportamentale, nella valutazione dei modelli funzionali per la stereotipia e nell'utilizzo di FBA descrittivi come misure di esito negli studi clinici.

Questo studio è in accordo con le priorità della ricerca CAN nella sua focalizzazione sul miglioramento degli approcci metodologici negli studi clinici (Hollander, et al., 2004). Questo studio è anche coerente con le recenti raccomandazioni NIMH per la ricerca clinica. Le raccomandazioni identificano l'integrazione dei metodi di ricerca comportamentale con i metodi tradizionali della ricerca clinica (cioè i disegni di gruppo) come obiettivi importanti per la ricerca sul trattamento dell'ASD (gruppo di lavoro CPEA/STAART, 2004). Pertanto, questo studio colma lacune significative in due aree di ricerca: trattamenti per comportamenti ripetitivi e metodologia di ricerca negli studi di trattamento per individui con ASD.

I metodi biocomportamentali proposti per l'uso in questa valutazione sono stati precedentemente utilizzati per stratificare e confrontare i trattamenti per il comportamento autoaggressivo negli adulti con disabilità dello sviluppo (Mace & Mauk, 1995), identificare gli effetti specifici del trattamento del metilfenidato nei bambini con ADHD (Northup & Gully, 2001), e più recentemente nella valutazione della specificità degli effetti del risperidone sui comportamenti distruttivi in ​​individui con autismo (Crosland, et al, 2003).

Nonostante i comportamenti stereotipati e ripetitivi siano un dominio dei sintomi fondamentali dell'ASD, gli approcci di farmacologia comportamentale fino ad oggi hanno valutato solo i sintomi correlati di comportamenti aggressivi, autolesivi e distruttivi nell'ASD. I comportamenti ripetitivi nell'ASD includono movimenti stereotipati, ripetizione di comportamenti di routine, gioco ripetitivo, linguaggio perseverante e concentrazione eccessiva su interessi ristretti. Questi movimenti ripetitivi possono essere associati a disagio emotivo, tensione o disforia e avere un impatto significativo sulla vita quotidiana. Si ritiene che anche i metodi utilizzati per chiarire e specificare gli effetti del trattamento in altri farmaci e disturbi saranno preziosi per la comprensione degli effetti degli SSRI nell'autismo.

Entrambi i trattamenti comportamentali e farmacologici sono stati usati per trattare i comportamenti ripetitivi e stereotipati nell'autismo. I trattamenti comportamentali includono l'uso del rinforzo non contingente (Britton, et al., 2002) e l'addestramento alla risposta alternativa per mantenere l'omeostasi (Johnson, Laarhoven e Repp, 2002). Gli approcci psicofarmacologici includono l'uso di SSRI data la somiglianza tra i comportamenti ripetitivi nell'autismo e nel disturbo ossessivo compulsivo (McDougle, 1995) e l'evidenza della disfunzione della serotonina nell'ASD (Hollander, 2000). Ad oggi, ci sono pochi studi controllati con uno qualsiasi degli SSRI nelle popolazioni pediatriche con ASD. Hollander e colleghi (Hollander, et al., in corso di stampa) presso Mt. Sinai hanno recentemente completato uno studio che suggerisce l'efficacia della fluoxetina liquida a basso dosaggio sulla riduzione dei comportamenti ripetitivi in ​​uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo su 45 bambini con ASD. Questa valutazione FBA proposta avverrebbe all'interno di un altro studio SSRI sul Monte Sinai, che mira ad estendere i risultati precedenti in un'indagine multisito su larga scala sulla sicurezza e l'efficacia del citalopram liquido nei bambini con ASD.

Metodi di farmacologia comportamentale Le valutazioni comportamentali funzionali (FBA) sono la pietra angolare degli approcci di farmacologia clinica comportamentale. Gli obiettivi degli FBA sono ipotizzare e testare sperimentalmente le funzioni dei comportamenti disadattivi. Nel campo dell'analisi del comportamento, determinare la funzione del comportamento disadattivo è fondamentale per lo sviluppo di interventi efficaci.

Gli FBA implicano valutazioni sperimentali e descrittive delle funzioni comportamentali. I metodi sperimentali, noti anche come analisi funzionali (Iwata, et al., 1982/1994), hanno il vantaggio di utilizzare manipolazioni sperimentali e osservazioni dirette e continue del comportamento. Le procedure delineate da Iwata, et al. (1982/1994) sono considerati il ​​gold standard per le analisi funzionali. La procedura prevede l'uso di un disegno sperimentale a più elementi e soggetto singolo. Durante l'analisi funzionale, le conseguenze presentate per un comportamento disadattivo sono varie. Le condizioni sperimentali delineate da Iwata, et al. (1982/1994) sono etichettati dalla presunta funzione testata in una condizione e includono: fuga/evitamento, attenzione, rinforzo automatico/autostimolazione e controllo (es. giocattoli preferiti + attenzione sociale).

I metodi sperimentali forniscono dati preziosi e affidabili sulle funzioni comportamentali, ma comportano tempi e costi significativi per i pazienti e gli sperimentatori. Al contrario, i metodi descrittivi si basano sulla relazione del genitore/caregiver, osservazioni comportamentali dirette e forniscono informazioni sui predittori di comportamento sia conseguenti che antecedenti. I metodi descrittivi sono fortemente correlati con le analisi sperimentali e presentano vantaggi per le informazioni fornite sulle funzioni antecedenti e per il loro relativo rapporto costo-efficacia (Horner, et al., 1997). Questo studio piloterà l'uso di metodi di valutazione descrittiva come misura dei risultati e utilizzerà FBA sperimentali per corroborare i risultati delle analisi descrittive.

I metodi e i risultati di questa indagine saranno utilizzati per progettare uno studio clinico indipendente utilizzando un approccio multimetodo, inclusi FBA descrittivi e sperimentali come misure di esito, negli studi farmacologici sui comportamenti ripetitivi nell'ASD. Dato che questa ricerca ha opzioni di finanziamento limitate al di fuori della CAN, il finanziamento di questo progetto potrebbe essere un passo preliminare fondamentale per migliorare la nostra ricerca sulla specificità del trattamento e i metodi di ricerca clinica nell'ASD.

Obiettivi specifici

Lo scopo principale di questo studio è determinare l'usabilità delle procedure di valutazione comportamentale funzionale (FBA) nella previsione e misurazione della risposta al trattamento all'interno di uno studio clinico di citalopram, un SSRI ipotizzato per ridurre i comportamenti ripetitivi nell'ASD. Gli obiettivi specifici dello studio sono i seguenti:

1. Per prevedere la risposta al trattamento attraverso i risultati di FBA descrittivi.
2. Valutare i modelli funzionali per stereotipia/comportamenti ripetitivi nell'ASD.
3. Valutare l'uso di FBA descrittivi come misure di esito negli studi SSRI nell'ASD e correlare i risultati di FBA descrittivi con misure di valutazione globale standard come la Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) e l'Aberrant Behavior Checklist (ABC) per ripetitivi comportamenti e stereotipi.