Využití funkčních behaviorálních hodnocení k vyhodnocení stereotypů a repetitivního chování ve dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích různých léků používaných k léčbě dětí s autismem.

Výzkum zaměřený na zvýšení znalostí o proměnných přispívajících k odpovědi na léčbu je rozhodující pro pokrok v intervenčních studiích u ASD. Literatura v rostoucí oblasti klinické behaviorální farmakologie naznačuje, že funkční behaviorální hodnocení (FBA), pokud je integrováno do klinických studií léků, může být důležitým nástrojem při objasňování specifičnosti účinků léčby (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Cílem této studie je zhodnotit použití metod klinické behaviorální farmakologie, především deskriptivního funkčního behaviorálního hodnocení (FBA), ve dvojitě maskované, placebem kontrolované studii léků používaných k léčbě dětí s autismem. Předpokládá se, že tyto léky snižují stereotypní a opakující se chování u ASD. Tato studie se zaměří na použití deskriptivních FBA při rozlišování respondérů od nereagujících na základě funkce chování, při hodnocení funkčních vzorců stereotypů a při použití deskriptivních FBA jako ukazatelů výsledků v klinických studiích.

Tato studie je v souladu s prioritami výzkumu CAN ve svém zaměření na zlepšení metodických přístupů v klinických studiích (Hollander, et al., 2004). Tato studie je také v souladu s nedávnými doporučeními NIMH pro klinický výzkum. Doporučení identifikují integraci behaviorálních výzkumných metod s tradičními metodami klinického výzkumu (tj. skupinové návrhy) jako důležité cíle pro výzkum léčby ASD (CPEA/STAART pracovní skupina, 2004). Tato studie jako taková zaplňuje významné mezery ve dvou oblastech výzkumu: léčba opakujícího se chování a metodologie výzkumu v léčebných studiích u jedinců s ASD.

Biobehaviorální metody navržené pro použití v tomto hodnocení byly již dříve použity ke stratifikaci a spárování léčby sebepoškozujícího chování u dospělých s vývojovým postižením (Mace & Mauk, 1995), k identifikaci specifických léčebných účinků methylfenidátu u dětí s ADHD (Northup & Gully, 2001) a nedávno při hodnocení specifičnosti účinků risperidonu na destruktivní chování u jedinců s autismem (Crosland, et al, 2003).

Navzdory tomu, že stereotypní a opakující se chování je hlavní doménou symptomů ASD, behaviorální farmakologické přístupy k dnešnímu dni hodnotily pouze korelované symptomy agrese, sebepoškozování a destruktivního chování u ASD. Opakující se chování u ASD zahrnuje stereotypní pohyby, opakování rutinního chování, opakující se hru, vytrvalou řeč a přílišné zaměření na omezené zájmy. Tyto opakující se pohyby mohou být spojeny s emočním stresem, napětím nebo dysforií a mají významný dopad na každodenní život. Předpokládá se, že metody používané k objasnění a upřesnění účinků léčby u jiných léků a poruch budou také cenné pro pochopení účinků SSRI u autismu.

K léčbě opakujícího se a stereotypního chování u autismu byla použita behaviorální i farmakologická léčba. Behaviorální léčba zahrnuje použití nekontingentního posilování (Britton, et al., 2002) a alternativní trénink reakce k udržení homeostázy (Johnson, Laarhoven, & Repp, 2002). Psychofarmakologické přístupy zahrnují použití SSRI vzhledem k podobnosti mezi repetitivním chováním u autismu a OCD (McDougle, 1995) a důkazem o serotoninové dysfunkci u ASD (Hollander, 2000). K dnešnímu dni existuje jen málo kontrolovaných studií s některým ze SSRI u pediatrické populace s ASD. Hollander & kolegové (Hollander, et al., v tisku) na hoře Sinai nedávno dokončili studii naznačující účinnost nízkých dávek tekutého fluoxetinu na snížení opakujícího se chování ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované zkřížené studii u 45 dětí s ASD. Toto navrhované hodnocení FBA by se uskutečnilo v rámci další studie SSRI na hoře Sinai, která si klade za cíl rozšířit předchozí nálezy ve velkém měřítku, vícemístný výzkum bezpečnosti a účinnosti tekutého citalopramu u dětí s ASD.

Metody behaviorální farmakologie Funkční behaviorální hodnocení (FBA) je základním kamenem přístupů klinické behaviorální farmakologie. Cílem FBA je vytvořit hypotézu a experimentálně testovat funkce maladaptivního chování. V oblasti analýzy chování je určení funkce maladaptivního chování primární pro vývoj účinných intervencí.

FBA zahrnují jak experimentální, tak deskriptivní hodnocení funkcí chování. Experimentální metody, známé také jako funkční analýzy (Iwata, et al., 1982/1994), mají tu výhodu, že využívají experimentální manipulace a přímé, nepřetržité pozorování chování. Postupy popsané Iwatou a kol. (1982/1994) jsou považovány za zlatý standard pro funkční analýzy. Postup zahrnuje použití víceprvkového jednopředmětového experimentálního designu. Během funkční analýzy se důsledky prezentované pro maladaptivní chování mění. Experimentální podmínky popsané Iwatou a kol. (1982/1994) jsou označeny předpokládanou funkcí testovanou ve stavu a zahrnují: únik/vyhýbání se, pozornost, automatické posílení/sebestimulace a kontrola (tj. preferované hračky + sociální pozornost).

Experimentální metody poskytují cenná a spolehlivá data o funkcích chování, ale vyžadují značný čas a náklady pro pacienty a experimentátory. Naproti tomu deskriptivní metody jsou založeny na zprávě rodiče/pečovatele, přímých pozorováních chování a poskytují informace o následných i předchozích prediktorech chování. Deskriptivní metody silně korelují s experimentálními analýzami a mají výhody díky poskytnutým informacím o předcházejících funkcích a jejich relativní nákladové efektivitě (Horner, et al., 1997). Tato studie bude pilotovat použití metod deskriptivního hodnocení jako měřítka výsledku a použije experimentální FBA k potvrzení výsledků deskriptivních analýz.

Metody a výsledky tohoto zkoumání budou použity k navržení nezávislého klinického hodnocení využívajícího vícemetodový přístup, včetně deskriptivních a experimentálních FBA jako výsledků měření, v medikačních studiích opakujícího se chování u ASD. Vzhledem k tomu, že tento výzkum má omezené možnosti financování mimo CAN, financování tohoto projektu může být kritickým, předběžným krokem ke zlepšení našeho výzkumu specificity léčby a klinických výzkumných metod v ASD.

Specifické cíle

Primárním cílem této studie je určit použitelnost postupů funkčního behaviorálního hodnocení (FBA) při predikci a měření léčebné odpovědi v rámci klinické studie citalopramu, SSRI, o kterém se předpokládá, že snižuje opakované chování u ASD. Konkrétní cíle studie jsou následující:

1. Předpovídat odpověď na léčbu prostřednictvím výsledků z popisných FBA.
2. Vyhodnotit funkční vzorce stereotypního/opakujícího se chování u ASD.
3. Vyhodnotit použití deskriptivních FBA jako výsledných měřítek ve studiích SSRI u ASD a korelovat výsledky z popisných FBA se standardními globálními měřítky hodnocení, jako je Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) a Aberrant Behavior Checklist (ABC) pro opakování chování a stereotyp.