Uso de evaluaciones de comportamiento funcional para evaluar estereotipos y comportamientos repetitivos en ensayos doble ciego controlados con placebo de varios medicamentos utilizados para tratar a niños con autismo.

La investigación orientada a aumentar el conocimiento de las variables que contribuyen a la respuesta al tratamiento es fundamental para avanzar en los estudios de intervención en los TEA. La literatura en el creciente campo de la farmacología conductual clínica sugiere que las evaluaciones conductuales funcionales (FBA), cuando se integran en los ensayos clínicos de medicamentos, pueden ser herramientas importantes para dilucidar la especificidad de los efectos del tratamiento (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). El objetivo de este estudio es evaluar el uso de métodos de farmacología conductual clínica, principalmente evaluaciones conductuales funcionales (FBA, por sus siglas en inglés) descriptivas, en un ensayo doble ciego controlado con placebo de medicamentos utilizados para tratar a niños con autismo. Se supone que estos medicamentos reducen los comportamientos estereotipados y repetitivos en los TEA. Este estudio se centrará en el uso de FBA descriptivas para distinguir a los respondedores frente a los que no responden sobre la base de la función conductual, en la evaluación de patrones funcionales para la estereotipia y en el uso de FBA descriptivas como medidas de resultado en ensayos clínicos.

Este estudio está de acuerdo con las prioridades de investigación de CAN en su enfoque de mejorar los enfoques metodológicos en los ensayos clínicos (Hollander, et al., 2004). Este estudio también es consistente con las recomendaciones recientes del NIMH para la investigación clínica. Las recomendaciones identifican la integración de los métodos de investigación del comportamiento con los métodos tradicionales de investigación clínica (es decir, diseños grupales) como objetivos importantes para la investigación del tratamiento de los TEA (grupo de trabajo CPEA/STAART, 2004). Como tal, este estudio llena vacíos significativos en dos áreas de investigación: tratamientos para comportamientos repetitivos y metodología de investigación en ensayos de tratamiento para personas con TEA.

Los métodos bioconductuales propuestos para su uso en esta evaluación se han utilizado previamente para estratificar y combinar tratamientos para el comportamiento auto agresivo en adultos con discapacidades del desarrollo (Mace & Mauk, 1995), identificar efectos de tratamiento específicos del metilfenidato en niños con TDAH (Northup & Gully, 2001), y más recientemente en la evaluación de la especificidad de los efectos de la risperidona sobre los comportamientos destructivos en personas con autismo (Crosland, et al, 2003).

A pesar de que los comportamientos estereotipados y repetitivos son un dominio de síntomas central del TEA, los enfoques de farmacología conductual hasta la fecha solo han evaluado los síntomas correlacionados de agresión, autolesiones y comportamientos destructivos en los TEA. Los comportamientos repetitivos en ASD incluyen movimientos estereotípicos, repetición de comportamientos rutinarios, juegos repetitivos, discurso perseverante y enfoque excesivo en intereses restringidos. Estos movimientos repetitivos pueden estar asociados con angustia emocional, tensión o disforia y tienen un impacto significativo en la vida diaria. Se cree que los métodos utilizados para dilucidar y especificar los efectos del tratamiento en otros medicamentos y trastornos también serán valiosos para comprender los efectos de los ISRS en el autismo.

Tanto los tratamientos conductuales como los farmacológicos se han utilizado para tratar conductas repetitivas y estereotipadas en el autismo. Los tratamientos conductuales incluyen el uso de refuerzo no contingente (Britton, et al., 2002) y entrenamiento de respuesta alternativa para mantener la homeostasis (Johnson, Laarhoven y Repp, 2002). Los enfoques psicofarmacológicos incluyen el uso de ISRS dada la similitud entre los comportamientos repetitivos en el autismo y el TOC (McDougle, 1995) y la evidencia de la disfunción de la serotonina en los TEA (Hollander, 2000). Hasta la fecha, existen pocos estudios controlados con cualquiera de los ISRS en poblaciones pediátricas con TEA. Hollander & colegas (Hollander, et al., en prensa) en Mt. Sinai recientemente completaron un estudio que sugiere la eficacia de la fluoxetina líquida en dosis bajas para reducir los comportamientos repetitivos en un estudio cruzado doble ciego controlado con placebo de 45 niños con TEA. Esta evaluación FBA propuesta ocurriría dentro de otro ensayo ISRS en Mt. Sinai, que tiene como objetivo extender los hallazgos previos en una investigación multisitio a gran escala de la seguridad y eficacia del citalopram líquido en niños con TEA.

Métodos de farmacología del comportamiento Las evaluaciones del comportamiento funcional (FBA) son la piedra angular de los enfoques de la farmacología del comportamiento clínico. Los objetivos de las FBA son formular hipótesis y probar experimentalmente las funciones de los comportamientos desadaptativos. Dentro del campo del análisis del comportamiento, determinar la función del comportamiento desadaptativo es fundamental para desarrollar intervenciones efectivas.

Las FBA involucran evaluaciones tanto experimentales como descriptivas de funciones de comportamiento. Los métodos experimentales, también conocidos como análisis funcionales (Iwata, et al., 1982/1994), tienen la ventaja de utilizar manipulaciones experimentales y observaciones directas y continuas del comportamiento. Los procedimientos descritos por Iwata, et al. (1982/1994) se consideran el estándar de oro para los análisis funcionales. El procedimiento implica el uso de un diseño experimental de múltiples elementos y un solo sujeto. Durante el análisis funcional, las consecuencias presentadas por un comportamiento desadaptativo son variadas. Las condiciones experimentales descritas por Iwata, et al. (1982/1994) están etiquetados por la supuesta función probada en una condición e incluyen: escape/evitación, atención, refuerzo automático/autoestimulación y control (es decir, juguetes preferidos + atención social).

Los métodos experimentales brindan datos valiosos y confiables sobre las funciones del comportamiento, pero implican un tiempo y un gasto significativos para los pacientes y los experimentadores. Por el contrario, los métodos descriptivos se basan en el informe de los padres/cuidadores, observaciones conductuales directas y brindan información sobre predictores de comportamiento tanto consecuentes como antecedentes. Los métodos descriptivos están fuertemente correlacionados con los análisis experimentales y tienen ventajas debido a la información proporcionada sobre las funciones antecedentes y su relación costo-efectividad (Horner, et al., 1997). Este estudio probará el uso de métodos de evaluación descriptivos como medida de resultado y utilizará FBA experimentales para corroborar los resultados de los análisis descriptivos.

Los métodos y el resultado de esta investigación se utilizarán para diseñar un ensayo clínico independiente utilizando un enfoque multimétodo, incluidas FBA descriptivas y experimentales como medidas de resultado, en estudios de medicación de comportamientos repetitivos en TEA. Dado que esta investigación tiene opciones de financiación limitadas fuera de CAN, la financiación de este proyecto puede ser un paso preliminar crítico para mejorar nuestra investigación de especificidad de tratamiento y métodos de investigación clínica en ASD.

Objetivos Específicos

El objetivo principal de este estudio es determinar la utilidad de los procedimientos de evaluación del comportamiento funcional (FBA) para predecir y medir la respuesta al tratamiento dentro de un ensayo clínico de citalopram, un ISRS que, según la hipótesis, reduce los comportamientos repetitivos en los TEA. Los objetivos específicos del estudio son los siguientes:

1. Predecir la respuesta al tratamiento a través de los resultados de las FBA descriptivas.
2. Evaluar patrones funcionales de estereotipias/comportamientos repetitivos en TEA.
3. Evaluar el uso de FBA descriptivas como medidas de resultado en ensayos ISRS en ASD y correlacionar los resultados de FBA descriptivas con medidas de calificación global estándar, como la Escala obsesiva compulsiva Child Yale-Brown (CYBOCS) y la Lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC) para conductas repetitivas. conductas y estereotipias.