Brug af funktionelle adfærdsvurderinger til at evaluere stereotypi og gentagen adfærd i et dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med forskellige lægemidler, der bruges til at behandle børn med autisme.

Forskning rettet mod at øge viden om de variabler, der bidrager til behandlingsrespons, er afgørende for at fremme interventionsstudier i ASD. Litteratur inden for det voksende felt af klinisk adfærdsfarmakologi antyder funktionelle adfærdsvurderinger (FBA), når de integreres i kliniske forsøg med medicin, kan være vigtige redskaber til at belyse specificiteten af ​​behandlingseffekter (Mace & Mauk, 1995, Northup & Gully, 2001). Målet med denne undersøgelse er at evaluere brugen af ​​klinisk adfærdsfarmakologiske metoder, primært beskrivende funktionelle adfærdsvurderinger (FBA), i et dobbeltmasket, placebokontrolleret forsøg med medicin, der bruges til at behandle børn med autisme. Disse medikamenter antages at reducere den stereotype og gentagne adfærd ved ASD. Denne undersøgelse vil fokusere på brugen af ​​beskrivende FBA'er til at skelne respondere vs. non-responders på baggrund af adfærdsfunktion, i evaluering af funktionelle mønstre for stereotypi og i at bruge beskrivende FBA'er som resultatmål i kliniske forsøg.

Denne undersøgelse er i overensstemmelse med CAN-forskningens prioriteter i dets fokus på at forbedre metodiske tilgange i kliniske forsøg (Hollander, et al., 2004). Denne undersøgelse er også i overensstemmelse med de seneste NIMH-anbefalinger for klinisk forskning. Anbefalingerne identificerer integrationen af ​​adfærdsforskningsmetoder med traditionelle metoder til klinisk forskning (dvs. gruppedesign) som vigtige mål for ASD-behandlingsforskning (CPEA/STAART-arbejdsgruppen, 2004). Som sådan udfylder denne undersøgelse betydelige huller inden for to forskningsområder: behandlinger for gentagen adfærd og forskningsmetodologi i behandlingsforsøg for personer med ASD.

De bioadfærdsmæssige metoder, der er foreslået til brug i denne evaluering, er tidligere blevet brugt til at stratificere og matche behandlinger for selvskadende adfærd hos voksne med udviklingshæmning (Mace & Mauk, 1995), identificere specifikke behandlingseffekter af methylphenidat hos børn med ADHD (Northup & Gully, 2001), og for nylig ved at evaluere specificiteten af ​​risperidons virkninger på destruktiv adfærd hos personer med autisme (Crosland, et al, 2003).

På trods af at stereotyp og gentagen adfærd er et kernesymptomdomæne for ASD, har adfærdsfarmakologiske tilgange til dato kun evalueret de korrelerede symptomer på aggression, selvskadende og destruktiv adfærd i ASD. Gentagen adfærd i ASD omfatter stereotype bevægelser, gentagelse af rutineadfærd, gentagen leg, udholdende tale og overfokus på begrænsede interesser. Disse gentagne bevægelser kan være forbundet med følelsesmæssig nød, spænding eller dysfori og har betydelig indvirkning på dagligdagen. Det menes, at de metoder, der anvendes til at belyse og specificere behandlingseffekter i andre medikamenter og lidelser, også vil være værdifulde for forståelsen af ​​SSRI-effekter ved autisme.

Både adfærdsmæssige og farmakologiske behandlinger er blevet brugt til at behandle gentagen og stereotyp adfærd ved autisme. Adfærdsbehandlinger omfatter brugen af ​​ikke-kontingent forstærkning (Britton, et al., 2002) og alternativ responstræning for at opretholde homeostase (Johnson, Laarhoven, & Repp, 2002). Psykofarmakologiske tilgange inkluderer brugen af ​​SSRI'er givet ligheden mellem gentagen adfærd ved autisme og OCD (McDougle, 1995) og beviser for serotonin dysfunktion ved ASD (Hollander, 2000). Til dato er der få kontrollerede undersøgelser med nogen af ​​SSRI'erne i pædiatriske populationer med ASD. Hollander og kollegaer (Hollander, et al., under press) ved Sinai-bjerget afsluttede for nylig en undersøgelse, der tyder på effektiviteten af ​​lavdosis flydende fluoxetin til at reducere gentagen adfærd i et dobbeltblindt, placebokontrolleret crossover-studie af 45 børn med ASD. Denne foreslåede FBA-evaluering ville finde sted inden for et andet SSRI-forsøg på Mt. Sinai, som har til formål at udvide tidligere resultater i en storstilet, multisite undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​flydende citalopram hos børn med ASD.

Adfærdsfarmakologiske metoder Funktionelle adfærdsvurderinger (FBA) er hjørnestenen i klinisk adfærdsfarmakologisk tilgang. Målene for FBA'er er at opstille hypoteser og eksperimentelt teste funktionerne af maladaptiv adfærd. Inden for adfærdsanalyseområdet er bestemmelse af funktionen af ​​den maladaptive adfærd primært for at udvikle effektive interventioner.

FBA'er involverer både eksperimentelle og beskrivende vurderinger af adfærdsfunktioner. Eksperimentelle metoder, også kendt som funktionelle analyser (Iwata, et al., 1982/1994), har den fordel, at de anvender eksperimentelle manipulationer og direkte, kontinuerlige observationer af adfærd. Procedurerne skitseret af Iwata et al. (1982/1994) betragtes som guldstandarden for funktionelle analyser. Proceduren involverer brug af multi-element, enkelt-fag eksperimentelt design. Under den funktionelle analyse varieres konsekvenserne for en utilpasset adfærd. De eksperimentelle betingelser skitseret af Iwata, et al. (1982/1994) er mærket af den formodede funktion testet i en tilstand og omfatter: flugt/undgåelse, opmærksomhed, automatisk forstærkning/selvstimulering og kontrol (dvs. foretrukket legetøj + social opmærksomhed).

Eksperimentelle metoder giver værdifulde og pålidelige data om adfærdsfunktioner, men involverer betydelig tid og omkostninger for patienter og forsøgsledere. I modsætning hertil er deskriptive metoder baseret på forældre/plejer-rapport, direkte adfærdsobservationer og giver information om både konsekvente og forudgående prædiktorer for adfærd. Beskrivende metoder er stærkt korreleret med eksperimentelle analyser og har fordele på grund af den information, der gives om forudgående funktioner og deres relative omkostningseffektivitet (Horner, et al., 1997). Denne undersøgelse vil pilotere brugen af ​​deskriptive vurderingsmetoder som et resultatmål og bruge eksperimentelle FBA'er til at bekræfte resultaterne af de beskrivende analyser.

Metoderne og resultatet af denne undersøgelse vil blive brugt til at designe et uafhængigt klinisk forsøg ved hjælp af en multi-metode tilgang, herunder beskrivende og eksperimentelle FBA'er som resultatmål, i medicinstudier af gentagen adfærd ved ASD. Da denne forskning har begrænsede finansieringsmuligheder uden for CAN, kan finansieringen af ​​dette projekt være et kritisk, foreløbigt skridt i at forbedre vores behandlingsspecifikke forskning og kliniske forskningsmetoder i ASD.

Specifikke mål

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme anvendeligheden af ​​procedurer for funktionel adfærdsvurdering (FBA) til at forudsige og måle behandlingsrespons i et klinisk forsøg med citalopram, et SSRI, der antages at reducere gentagen adfærd ved ASD. De specifikke mål med undersøgelsen er som følger:

1. At forudsige behandlingsrespons gennem resultater fra beskrivende FBA'er.
2. At evaluere funktionelle mønstre for stereotypi/repetitiv adfærd ved ASD.
3. At evaluere brugen af ​​beskrivende FBA'er som resultatmål i SSRI-forsøg i ASD og at korrelere resultater fra beskrivende FBA'er med standard globale vurderingsmål såsom Child Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale (CYBOCS) og Aberrant Behavior Checklist (ABC) for repetitive adfærd og stereotypi.