Terapia statyną w niewydolności serca: potencjalne mechanizmy korzyści

Ostatnie dowody sugerują, że terapia HMG-koenzymem A (statyna) może być związana z poprawą przeżycia zarówno w niedokrwiennej, jak i nieniedokrwiennej niewydolności serca (HF). Obecnie trwają duże, randomizowane badania wyników stosowania statyn w HF, ale badania te nie będą dotyczyć mechanizmów leżących u podstaw. Celem pracy jest zbadanie potencjalnie korzystnych mechanizmów działania statyn w HF, ze szczególnym uwzględnieniem: 1) aktywacji współczulnego układu nerwowego i 2) przebudowy mięśnia sercowego oraz 3) aktywacji immunologicznej w niewydolności serca.

Pięćdziesięciu pacjentów ze skurczową HF o etiologii innej niż niedokrwienna z jednego ośrodka zostanie losowo przydzielonych metodą podwójnie ślepej próby do grup otrzymujących przez 3 miesiące atorwastatynę w dawce 10 mg QD (25 osób) w porównaniu z placebo QD (25 osób). Następujące badania zostaną przeprowadzone na początku badania (przed leczeniem) i na końcu badania (po leczeniu): mikroneurografia układu współczulnego, echokardiografia i analiza chemokin krwi obwodowej. Mikroneurografia współczulna nerwu strzałkowego bezpośrednio określi ilościowo zmiany w aktywności nerwu współczulnego (wybuchy/minutę). Echokardiografia (z dodatkiem MRI w podgrupie pacjentów bez rozruszników serca lub wszczepialnych defibrylatorów) zostanie wykorzystana do śledzenia zmian w strukturze i funkcji serca; wskaźniki przebudowy będą obejmować pomiar wskaźnika masy lewej komory, wskaźników objętości lewej komory, frakcji wyrzutowej lewej komory i ocenę ilościową blizny podwsierdziowej (tylko MRI). Aktywacja immunologiczna będzie charakteryzowana przez krążące cytokiny i chemokiny. Dodatkowo przed i po leczeniu zostanie przeprowadzona ocena ilościowa ustalonych biomarkerów sercowych (troponina sercowa, peptyd natriuretyczny typu B i białko C-reaktywne), badanie Holtera/zmienności rytmu serca oraz jakość życia i ogólna ocena kliniczna.

Ani współczulna mikroneurografia, ani MRI nie były wcześniej wykorzystywane do oceny działania statyn u ludzi z HF. Nie badano również wpływu leczenia statynami na aktywację chemokin zapalnych w HF. Wiedza uzyskana z proponowanych przez nas badań może posłużyć jako podstawa do zrozumienia, w jaki sposób terapia statynami może poprawić wyniki kliniczne w HF, a ostatecznie może doprowadzić do nowych strategii terapeutycznych w HF.