Tratamiento con estatinas en la insuficiencia cardíaca: mecanismos potenciales de beneficio

La evidencia reciente sugiere que la terapia con HMG-Coenzima A (estatinas) puede estar asociada con una mejor supervivencia en la insuficiencia cardíaca (IC) tanto isquémica como no isquémica. Actualmente se están realizando grandes estudios aleatorios de resultados de estatinas en la insuficiencia cardíaca, pero estos ensayos no abordarán los mecanismos subyacentes. El objetivo del estudio es investigar los mecanismos de acción potencialmente beneficiosos de las estatinas en la IC, centrándose en: 1) la activación del sistema nervioso simpático y 2) la remodelación del miocardio, y 3) la activación inmunitaria en la insuficiencia cardíaca.

Cincuenta pacientes con insuficiencia cardíaca sistólica de etiología no isquémica de un solo centro serán aleatorizados de forma doble ciego a 3 meses de 10 mg de atorvastatina QD (25 sujetos) frente a placebo equivalente QD (25 sujetos). Se realizarán los siguientes exámenes al inicio (pretratamiento) y al final del estudio (postratamiento): microneurografía simpática, ecocardiografía y análisis de quimiocinas en sangre periférica. La microneurografía simpática en el nervio peroneo cuantificará directamente los cambios en la actividad del nervio simpático (ráfagas/minuto). La ecocardiografía (con la adición de resonancia magnética en un subconjunto de sujetos sin marcapasos o desfibriladores implantables) se utilizará para rastrear cambios en la estructura y función cardíacas; los índices de remodelación incluirán la medición del índice de masa ventricular izquierda, los índices de volumen ventricular izquierdo, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la cuantificación de la cicatriz subendocárdica (solo MRI). La activación inmunitaria se caracterizará por las citocinas y quimiocinas circulantes. Además, se realizará la cuantificación de biomarcadores cardíacos establecidos (troponina cardíaca, péptido natriurético tipo B y proteína C reactiva), estudios de variabilidad de la frecuencia cardíaca/monitor Holter y evaluación clínica global y de calidad de vida antes y después del tratamiento.

Ni la microneurografía simpática ni la resonancia magnética se han utilizado previamente para evaluar los efectos de las estatinas en humanos con insuficiencia cardíaca. Tampoco se ha estudiado el impacto del tratamiento con estatinas sobre la activación de las quimiocinas inflamatorias en la IC. El conocimiento obtenido de nuestras investigaciones propuestas puede servir como base para comprender cómo la terapia con estatinas tiene potencial para mejorar los resultados clínicos en la IC y, en última instancia, puede conducir a nuevas estrategias terapéuticas para la IC.