Terapia con statine nell'insufficienza cardiaca: potenziali meccanismi di beneficio

Prove recenti suggeriscono che la terapia con HMG-Coenzima A (statina) può essere associata a una migliore sopravvivenza sia nell'insufficienza cardiaca (HF) ischemica che non ischemica. Sono attualmente in corso ampi studi sugli esiti randomizzati delle statine nello scompenso cardiaco, ma questi studi non affronteranno i meccanismi sottostanti. Lo scopo dello studio è indagare i meccanismi d'azione potenzialmente benefici delle statine nell'insufficienza cardiaca, concentrandosi su: 1) attivazione del sistema nervoso simpatico e 2) rimodellamento miocardico e 3) attivazione immunitaria nell'insufficienza cardiaca.

Cinquanta pazienti con scompenso sistolico di eziologia non ischemica da un singolo centro saranno randomizzati in doppio cieco a 3 mesi di atorvastatina 10 mg QD (25 soggetti) rispetto al corrispondente placebo QD (25 soggetti). I seguenti esami saranno eseguiti al basale (pre-trattamento) e alla fine dello studio (post-trattamento): microneurografia simpatica, ecocardiografia e analisi delle chemochine del sangue periferico. La microneurografia simpatica al nervo peroneo quantificherà direttamente i cambiamenti nell'attività del nervo simpatico (raffiche/minuto). L'ecocardiografia (con l'aggiunta della risonanza magnetica in un sottogruppo di soggetti senza pacemaker o defibrillatori impiantabili) verrà utilizzata per tracciare i cambiamenti nella struttura e nella funzione cardiaca; gli indici di rimodellamento includeranno la misurazione dell'indice di massa ventricolare sinistro, gli indici del volume ventricolare sinistro, la frazione di eiezione ventricolare sinistra e la quantificazione della cicatrice subendocardica (solo MRI). L'attivazione immunitaria sarà caratterizzata da citochine e chemochine circolanti. Inoltre, prima e dopo il trattamento verranno eseguiti la quantificazione dei biomarcatori cardiaci stabiliti (troponina cardiaca, peptide natriuretico di tipo B e proteina C-reattiva), studi di monitoraggio Holter/variabilità della frequenza cardiaca, qualità della vita e valutazione clinica globale.

Né la microneurografia simpatica né la risonanza magnetica sono state precedentemente utilizzate per valutare gli effetti delle statine negli esseri umani con scompenso cardiaco. Anche l'impatto della terapia con statine sull'attivazione infiammatoria delle chemochine nell'insufficienza cardiaca non è stato studiato. Le conoscenze acquisite dalle nostre indagini proposte possono servire come base per comprendere come la terapia con statine abbia il potenziale per migliorare gli esiti clinici nell'insufficienza cardiaca e possa infine portare a nuove strategie terapeutiche per l'insufficienza cardiaca.