Badanie skuteczności i bezpieczeństwa topiramatu w zapobieganiu migrenie

Topiramat jest lekiem szeroko stosowanym w leczeniu napadów padaczkowych u pacjentów dorosłych i dzieci, a we wstępnych badaniach wykazano jego skuteczność w zapobieganiu migrenom u dorosłych. Jest to badanie ambulatoryjne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, mające na celu potwierdzenie wstępnych badań skuteczności topiramatu w zapobieganiu napadom migreny. Badanie składa się z 4 faz: leczenie wstępne, leczenie metodą podwójnie ślepej próby przez 20 tygodni, zaślepione przejście i otwarte rozszerzenie. W fazie wstępnej leczenia pacjenci odstawiają wszystkie leki stosowane w profilaktyce migreny i codziennie zapisują informacje o bólu głowy w dzienniku. Pacjenci z 3 do 8 migrenami, ale nie więcej niż 15 dniami z bólem głowy, podczas fazy przed leczeniem, kontynuują fazę leczenia z podwójnie ślepą próbą. W 20-tygodniowej fazie leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby doustne tabletki topiramatu (lub placebo) przyjmuje się codziennie, zaczynając od 25 mg raz na dobę przez 1 tydzień, zwiększając dawki do dwóch razy na dobę, maksymalnie do 8 tabletek (200 mg) na dobę podczas 8-tygodniowego okresu zwiększania dawki i utrzymywać tę dawkę przez 12-tygodniowy okres leczenia podtrzymującego. Pacjenci, którzy z powodzeniem ukończyli fazę terapii prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby, mogą kontynuować otwarte przedłużenie (32 tygodnie), podczas którego dawka badanego leku (topiramat lub placebo) będzie zmniejszona i jednocześnie podawany będzie topiramat (otwarta próba) w rosnących dawkach . Podczas badania pacjenci będą prowadzić dokumentację dotyczącą bólów głowy i leków, aby udokumentować: występowanie i czas trwania bólów głowy; nasilenie bólu głowy; towarzyszące objawy, takie jak nudności, wymioty, światłowstręt (unikanie i lęk przed światłem), fonofobia (strach przed dźwiękiem); oraz leki przyjmowane w celu złagodzenia bólu głowy lub objawów. Podstawową miarą skuteczności jest procentowe zmniejszenie częstości comiesięcznych epizodów migreny podczas całej fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z fazą poprzedzającą leczenie. Inne oceny skuteczności obejmują odsetek pacjentów reagujących na leczenie (>= 50% zmniejszenie średniej miesięcznej liczby napadów migreny) podczas fazy leczenia prowadzonej metodą podwójnie ślepej próby w porównaniu z fazą poprzedzającą leczenie, zmniejszenie liczby dni z migreną w miesiącu podczas leczenia oraz zmniejszenie nasilenia i czasu trwania migreny podczas leczenia. Oceny bezpieczeństwa obejmują częstość występowania zdarzeń niepożądanych w trakcie badania oraz pomiary parametrów życiowych (tętno, ciśnienie krwi, masa ciała), badania fizykalne i kliniczne testy laboratoryjne (hematologia, biochemia i analiza moczu) w określonych odstępach czasu. Hipoteza badania jest taka, że ​​spadek średniego miesięcznego wskaźnika migreny jest większy w grupie topiramatu niż w grupie placebo.

Doustne tabletki topiramatu 25 mg lub tabletki placebo, zaczynając od 25 mg raz na dobę przez 1 tydzień, zwiększając dawki do dwóch razy na dobę, maksymalnie do 8 tabletek (200 mg) podczas 8-tygodniowego okresu dostosowywania dawki i utrzymując tę ​​dawkę przez 12-tygodniowy okres podtrzymujący (całkowity czas trwania 20 tygodni).