En studie av effektiviteten og sikkerheten til topiramat for forebygging av migrene

Topiramat er et medikament som er mye brukt til behandling av voksne og pediatriske pasienter med anfall og har vist seg i foreløpige studier å være effektivt for å forebygge migrene hos voksne. Dette er en poliklinisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å bekrefte foreløpige studier av effektiviteten til topiramat i forebygging av migreneanfall. Studien består av 4 faser: forbehandling, dobbeltblind behandling i 20 uker, en blindet overgang og en åpen utvidelse. I løpet av forbehandlingsfasen avbryter pasienter all medisin for migreneforebygging og fører en daglig oversikt over hodepineinformasjon i en dagbok. Pasienter med 3 til 8 migrene, men ikke mer enn 15 hodepinedager, under forbehandlingsfasen fortsetter i den dobbeltblindede behandlingsfasen. I den 20-ukers dobbeltblinde behandlingsfasen tas orale topiramattabletter (eller placebo) daglig med start på 25 mg én gang daglig i 1 uke, økende til to ganger daglig doser på opptil maksimalt 8 tabletter (200 mg) per dag i løpet av den 8-ukers titreringsperioden, og opprettholdes ved den dosen i løpet av den 12-ukers vedlikeholdsperioden. Pasienter som fullfører den dobbeltblinde terapifasen kan fortsette i en åpen forlengelse (32 uker), hvor studiemedisinen (topiramat eller placebo) vil reduseres og samtidig administreres topiramat (åpen) i økende doser . I løpet av studien vil pasienter føre hodepine og medisiner for å dokumentere følgende: forekomst og varighet av hodepine; alvorlighetsgraden av hodepinesmerter; tilhørende symptomer, som kvalme, oppkast, fotofobi (unngåelse og frykt for lys), fonofobi (frykt for lyd); og medisiner tatt for å lindre hodepinesmerter eller symptomer. Det primære målet for effektivitet er prosentvis reduksjon i frekvensen av månedlige migreneepisoder under hele den dobbeltblindede behandlingsfasen sammenlignet med forbehandlingsfasen. Andre vurderinger av effektivitet inkluderer prosentandelen av pasientene som responderer på behandling (>= 50 % reduksjon i gjennomsnittlig månedlig migreneanfall) under den dobbeltblinde behandlingsfasen sammenlignet med forbehandlingsfasen, reduksjonen i antall migrenedager/måned under behandlingen, og reduksjonen i alvorlighetsgrad og varighet av migrene under behandling. Sikkerhetsvurderinger inkluderer forekomsten av uønskede hendelser gjennom hele studien, og måling av vitale tegn (puls, blodtrykk, kroppsvekt), fysiske undersøkelser og kliniske laboratorietester (hematologi, biokjemi og urinanalyse) med spesifiserte intervaller. Studiens hypotese er at nedgangen i gjennomsnittlig månedlig migrenerate er større i topiramatgruppen enn i placebogruppen.

Orale topiramattabletter 25 mg eller placebotabletter, som begynner med 25 mg én gang daglig i 1 uke, økende til doser to ganger daglig på opptil maksimalt 8 tabletter (200 mg) i løpet av den 8-ukers titreringsperioden, og opprettholdes ved denne dosen under vedlikeholdsperioden på 12 uker (total varighet på 20 uker).