Levetiracetam Leczenie lęku napadowego i napadów paniki wywołanych mleczanem

a) Metody i procedury:

Leczenie w ramach badania:

Badany lek i dawkowanie: lewetyracetam w badaniu otwartym, z następującym schematem zwiększania dawki rozpoczynającym się po początkowym wlewie mleczanu:

Dzień badania Dawka lewetyracetamu 1-4 250 mg 5-7 500 mg 8-10 750 mg 11-14 1000 mg 15-18 1500 mg 19-21 2000 mg 22-25 2500 mg 26-28 3000 mg 29-56 3000 mg

Levetiracetam będzie miareczkowany w celu zmaksymalizowania odpowiedzi klinicznej (całkowite zmniejszenie napadów paniki i pojawiającego się lęku) oraz zminimalizowania skutków ubocznych. Pacjenci, u których rozwiną się uciążliwe skutki uboczne, będą mogli zmniejszyć dawkę w celu złagodzenia takich skutków ubocznych. Pacjenci, którzy nie będą tolerować lewetyracetamu w dawce 500 mg/d, zostaną wycofani z badania

Projekt badania:

Jest to 8-tygodniowa otwarta próba leku przeciwpadaczkowego, lewetyracetamu, w leczeniu osób, które spełniają kryteria DSM-IV-TR dla lęku napadowego. Ponadto, przed i po zakończeniu badania otwartego, uczestnicy będą uczestniczyć w 1-godzinnym dożylnym (IV) wlewie mleczanu w celu ustalenia, czy podanie lewetyracetamu blokuje napady paniki wywołane mleczanem.

Procedury badania:

Badanie przesiewowe (wizyta 1): Pacjenci wyrażą pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu wszystkich procedur badawczych. Ustrukturyzowany wywiad dotyczący modułu zaburzeń lękowych DSM-IV zostanie przeprowadzony w celu potwierdzenia rozpoznania zespołu lęku napadowego. Uzyskany zostanie pełny wywiad psychiatryczny i medyczny oraz przeprowadzone zostanie badanie fizykalne, w tym parametry życiowe. Badani muszą doświadczyć co najmniej jednego ataku paniki tygodniowo w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie. Kryteria włączenia/wyłączenia zostaną poddane przeglądowi, a uczestnicy zostaną ocenieni pod kątem zgodności z tymi kryteriami. Badani otrzymają dziennik ataków paniki, w którym będą zapisywać liczbę ataków paniki, jakich doświadczają każdego dnia. Podmioty otrzymają API. Wszystkim kobietom, które mogą mieć dzieci, zostanie pobrana próbka krwi do laboratoryjnej oceny β HCG. Badani zostaną poproszeni o powrót za tydzień.

Linia bazowa (wizyta 2): Badani zwrócą wypełniony dziennik ataków paniki. Osobnikom zostanie następnie poddana skala oceny HAM-A. Parametry życiowe będą rejestrowane. Osobnicy, którzy nadal spełniają kryteria włączenia/wyłączenia zostaną poddani 1-godzinnej infuzji mleczanu.

Procedura wlewu: Pacjenci będą leżeć w łóżku i wygodnie. Linia dożylna zostanie umieszczona w dole łokciowym i powolny wlew dożylny 5% dekstrozy w wodzie (D5W) będzie podawany przez 28 minut, a następnie przyspieszony przez 2 minuty. aby naśladować późniejszą infuzję mleczanu. Roztwór dożylny będzie poza zasięgiem wzroku pacjenta za parawanem przyłóżkowym. Osobnicy są ślepi na czas podawania mleczanu. W czasie 0 (po 30 minutach wlewu D5W) rozpoczyna się wlew 0,5 mol/l DL-mleczanu sodu (w temperaturze ciała). Całkowitą dawkę (10 ml/kg masy ciała) podaje się przez kolejne 20 minut, chyba że osobnik doznaje ataku paniki, w którym to przypadku natychmiast przerywa się infuzję mleczanu. W momencie wystąpienia objawów paniki lub pod koniec 20 min. osobnika przełącza się z powrotem na D5W na 5 min., po czym przerywa się infuzję.

Subiektywne objawy napadu paniki zostaną ocenione za pomocą 28-itemowego Inwentarza Ostrej Paniki. API zostanie podane na zakończenie wywiadu przesiewowego, podczas którego zostaną poproszeni o opisanie typowego ataku paniki, przed wlewem D5W, przed wlewem mleczanu, w połowie wlewu mleczanu (10 min. do infuzji) oraz, jeśli się wytrąci, przy pojawieniu się napadu paniki. Aby spełnić kryteria ataku paniki, podmiot musi doświadczyć crescendo niepokoju, strachu lub niepokoju oraz co najmniej 4 objawów fizycznych wymienionych w DSM-IV-TR dla ataku paniki. Pacjentom, którzy doświadczą ataku paniki, zostanie zaoferowany lorazepam 0,5 mg doustnie w celu złagodzenia objawów ataku paniki.

Pacjenci rozpoczną otwarte leczenie lewetyracetamem po początkowym wlewie mleczanu. Lewetyracetam będzie miareczkowany zgodnie z harmonogramem opisanym powyżej.

Pacjenci, którzy nie doświadczą ataku paniki wywołanego mleczanem na początku badania, zostaną wyeliminowani z badania.

Dzień 7 (Wizyta 3): Zostanie podany HAM-A, a dzienniki ataków paniki zostaną przejrzane i zapisane. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane. Parametry życiowe będą rejestrowane. Badane leki zostaną sprawdzone pod kątem przestrzegania zaleceń. Badany lek zostanie wydany.

Dzień 14 (Wizyta 4): Zostanie podany HAM-A, a dzienniki ataków paniki zostaną przejrzane i zapisane. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane. Parametry życiowe będą rejestrowane. Badane leki zostaną sprawdzone pod kątem przestrzegania zaleceń. Badany lek zostanie wydany.

Dzień 28 (Wizyta 5): Zostanie podany HAM-A, a dzienniki ataków paniki zostaną przejrzane i zapisane. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane. Parametry życiowe będą rejestrowane. Badane leki zostaną sprawdzone pod kątem przestrzegania zaleceń. Badany lek zostanie wydany.

Dzień 42 (Wizyta 6): Zostanie podany HAM-A, a dzienniki ataków paniki zostaną przejrzane i zapisane. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane. Parametry życiowe będą rejestrowane. Badane leki zostaną sprawdzone pod kątem przestrzegania zaleceń. Badany lek zostanie wydany.

Dzień 56 (Wizyta 7): Zostanie podany HAM-A, a dzienniki ataków paniki zostaną przejrzane i zapisane. Zdarzenia niepożądane zostaną przeanalizowane. Parametry życiowe będą rejestrowane.

Pacjenci powtórzą procedurę wlewu mleczanu, jak opisano w Wizycie 2. Po zakończeniu drugiego wlewu mleczanu pacjentom, którzy zareagowali na leczenie lewetyracetamem, zostanie zaproponowane kontynuowanie leczenia lewetyracetamem przez okres do 3 miesięcy oraz bezpłatne wizyty w gabinecie lekarskim do czasu odpowiednio skierowani na kontynuację leczenia. Osobom, które nie reagują na leczenie lewetyracetamem, zostanie zaproponowane leczenie lekiem na lęk napadowy, zatwierdzonym przez FDA.