Levetiracetam Behandeling van paniekstoornis en door lactaat veroorzaakte paniekaanvallen

a) Methoden en procedures:

Studie behandeling:

Studiegeneesmiddel en dosering: Levetiracetam open-label, met het volgende titratieschema dat begint na de initiële lactaatinfusie:

Studiedag Dosis Levetiracetam 1-4 250 mg 5-7 500 mg 8-10 750 mg 11-14 1000 mg 15-18 1500 mg 19-21 2000 mg 22-25 2500 mg 26-28 3000 mg 29-56 3000 mg

Levetiracetam zal worden getitreerd om de klinische respons te maximaliseren (totale vermindering van paniekaanvallen en tussenkomende angst) en bijwerkingen te minimaliseren. Proefpersonen die hinderlijke bijwerkingen krijgen, mogen een dosisverlaging krijgen om dergelijke bijwerkingen te verlichten. Proefpersonen die levetiracetam 500 mg/d niet kunnen verdragen, zullen uit het onderzoek worden gestaakt

Studie ontwerp:

Dit is een open-label onderzoek van 8 weken met het anti-epilepticum levetiracetam bij de behandeling van proefpersonen die voldoen aan de DSM-IV-TR-criteria voor paniekstoornis. Bovendien zullen proefpersonen voorafgaand aan en aan het einde van de open-label studie deelnemen aan een 1 uur durende intraveneuze (IV) lactaatinfusie om te bepalen of toediening van levetiracetam lactaat-geïnduceerde paniekaanvallen blokkeert.

Studieprocedures:

Screening (Bezoek 1): Proefpersonen zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven na een uitleg van alle onderzoeksprocedures. De module Gestructureerd interview voor angststoornis DSM-IV wordt afgenomen om de diagnose paniekstoornis te bevestigen. Er zal een volledige psychiatrische en medische geschiedenis worden verkregen en een lichamelijk onderzoek, inclusief vitale functies, zal worden uitgevoerd. Proefpersonen moeten in de maand voorafgaand aan het onderzoek minimaal één paniekaanval per week krijgen. In- en uitsluitingscriteria worden beoordeeld en proefpersonen worden beoordeeld op naleving van deze criteria. Proefpersonen krijgen een paniekaanvaldagboek om het aantal paniekaanvallen dat ze elke dag ervaren bij te houden. Onderwerpen krijgen de API. Alle vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, zullen een bloedmonster laten nemen voor laboratoriumevaluatie van β-HCG. Onderwerpen wordt gevraagd om binnen een week terug te komen.

Basislijn (bezoek 2): proefpersonen zullen hun ingevulde paniekaanvaldagboek teruggeven. De proefpersonen krijgen vervolgens de HAM-A-beoordelingsschaal toegediend. Vitale functies worden geregistreerd. Proefpersonen die blijven voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria zullen de lactaatinfusie van 1 uur ondergaan.

Infuusprocedure: De proefpersonen zullen liggend in bed liggen en comfortabel worden gemaakt In een intraveneuze lijn zal in de antecubitale fossa worden geplaatst en een langzame intraveneuze infusie van 5% dextrose in water (D5W) zal worden toegediend gedurende 28 minuten, daarna versneld gedurende 2 minuten. om de daaropvolgende lactaatinfusie na te bootsen. De intraveneuze oplossing zal achter een scherm naast het bed uit het zicht van de proefpersoon zijn. Proefpersonen zijn blind voor de timing van lactaattoediening. Op tijdstip 0 (na 30 min. D5W-infusie) wordt een infusie van 0,5 mol/L natrium-DL-lactaat (op lichaamstemperatuur) gestart. De totale dosis (10 ml/kg lichaamsgewicht) wordt gedurende de daaropvolgende 20 minuten toegediend, tenzij de proefpersoon een paniekaanval krijgt, in welk geval de lactaatinfusie onmiddellijk wordt stopgezet. Op het moment van panieksymptomen, of aan het einde van 20 minuten, wordt de proefpersoon teruggeschakeld naar D5W gedurende 5 minuten, gevolgd door beëindiging van de infusie.

Subjectieve symptomen van een paniekaanval worden beoordeeld met behulp van de 28-item Acute Panic Inventory. De API wordt toegediend aan het einde van het screeningsinterview, gedurende welke tijd hen wordt gevraagd een typische paniekaanval te beschrijven, voorafgaand aan de infusie van D5W, voorafgaand aan de lactaatinfusie, halverwege de lactaatinfusie (10 min. in de infusie), en, indien versneld, bij het ontstaan ​​van een paniekaanval. Om te voldoen aan de criteria voor het hebben van een paniekaanval, moet een proefpersoon een crescendo van angst, angst of ongerustheid ervaren, en ten minste 4 van de fysieke symptomen die worden vermeld in de DSM-IV-TR voor een paniekaanval. Proefpersonen die een paniekaanval krijgen, krijgen lorazepam 0,5 mg oraal toegediend om de symptomen van een paniekaanval te verlichten.

De proefpersonen beginnen met een open-labelbehandeling met levetiracetam na de initiële lactaatinfusie. Levetiracetam wordt getitreerd volgens het hierboven beschreven schema.

Proefpersonen die bij baseline geen door lactaat veroorzaakte paniekaanval ervaren, worden uit het onderzoek verwijderd.

Dag 7 (Bezoek 3): De HAM-A wordt afgenomen en paniekdagboeken worden bekeken en vastgelegd. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Vitale functies worden geregistreerd. Studiemedicatie zal worden beoordeeld op therapietrouw. Studiemedicatie wordt verstrekt.

Dag 14 (Bezoek 4): De HAM-A wordt toegediend en paniekdagboeken worden bekeken en vastgelegd. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Vitale functies worden geregistreerd. Studiemedicatie zal worden beoordeeld op therapietrouw. Studiemedicatie wordt verstrekt.

Dag 28 (Bezoek 5): De HAM-A wordt toegediend en paniekdagboeken worden bekeken en vastgelegd. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Vitale functies worden geregistreerd. Studiemedicatie zal worden beoordeeld op therapietrouw. Studiemedicatie wordt verstrekt.

Dag 42 (Bezoek 6): De HAM-A wordt toegediend en paniekdagboeken worden bekeken en vastgelegd. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Vitale functies worden geregistreerd. Studiemedicatie zal worden beoordeeld op therapietrouw. Studiemedicatie wordt verstrekt.

Dag 56 (Bezoek 7): De HAM-A wordt afgenomen en paniekdagboeken worden bekeken en vastgelegd. Bijwerkingen zullen worden beoordeeld. Vitale functies worden geregistreerd.

Proefpersonen zullen de lactaatinfusieprocedure herhalen zoals beschreven in bezoek 2. Aan het einde van de tweede lactaatinfusie zullen proefpersonen die hebben gereageerd op de behandeling met levetiracetam, een voortgezette behandeling met levetiracetam tot 3 maanden en gratis bezoeken aan het kantoor worden aangeboden totdat de proefpersonen weer gezond zijn. op de juiste manier doorverwezen voor vervolgbehandeling. Proefpersonen die niet reageren op de behandeling met levetiracetam krijgen een behandeling aangeboden met een door de FDA goedgekeurd medicijn voor paniekstoornis.