Levetiracetam Tratamento do Transtorno de Pânico e Ataques de Pânico Induzidos por Lactato

a) Métodos e Procedimentos:

Tratamento do estudo:

Droga em estudo e dosagem: Levetiracetam em rótulo aberto, com o seguinte esquema de titulação para começar após a infusão inicial de lactato:

Dia do estudo Dose de Levetiracetam 1-4 250 mg 5-7 500 mg 8-10 750 mg 11-14 1000 mg 15-18 1500 mg 19-21 2000 mg 22-25 2500 mg 26-28 3000 mg 29-56 3000 mg

Levetiracetam será titulado para maximizar a resposta clínica (redução total de ataques de pânico e ansiedade interveniente) e minimizar os efeitos colaterais. Os indivíduos que desenvolverem efeitos colaterais incômodos poderão ter uma redução de dose para aliviar tais efeitos colaterais. Indivíduos incapazes de tolerar levetiracetam 500 mg/d serão descontinuados do estudo

Design de estudo:

Este é um estudo aberto de 8 semanas do agente antiepiléptico, levetiracetam, no tratamento de indivíduos que atendem aos critérios do DSM-IV-TR para transtorno do pânico. Além disso, antes e na conclusão do estudo aberto, os indivíduos participarão de uma infusão de lactato intravenoso (IV) de 1 hora para determinar se a administração de levetiracetam bloqueia os ataques de pânico induzidos por lactato.

Procedimentos de estudo:

Triagem (Visita 1): Os indivíduos fornecerão consentimento informado por escrito após uma explicação de todos os procedimentos do estudo. A entrevista estruturada para o módulo de transtorno de ansiedade do DSM-IV será administrada para confirmar o diagnóstico de transtorno do pânico. Um histórico médico e psiquiátrico completo será obtido e um exame físico, incluindo sinais vitais, será realizado. Os indivíduos devem experimentar um mínimo de um ataque de pânico por semana durante o mês anterior ao estudo. Os critérios de inclusão/exclusão serão revisados ​​e os sujeitos serão avaliados quanto à conformidade com esses critérios. Os indivíduos receberão um diário de ataque de pânico para registrar o número de ataques de pânico que experimentam a cada dia. Os indivíduos receberão a API. Todos os indivíduos do sexo feminino que são capazes de ter filhos terão uma amostra de sangue coletada para avaliação laboratorial de β HCG. Os indivíduos serão solicitados a retornar em uma semana.

Linha de base (Visita 2): Os indivíduos retornarão seu diário de ataque de pânico completo. Os indivíduos serão então administrados na escala de classificação HAM-A. Os sinais vitais serão registrados. Os indivíduos que continuarem a atender aos critérios de inclusão/exclusão serão submetidos à infusão de lactato de 1 hora.

Procedimento de infusão: Os indivíduos ficarão deitados na cama e ficarão confortáveis. A linha intravenosa será colocada na fossa antecubital e uma infusão intravenosa lenta de dextrose a 5% em água (D5W) será administrada por 28 minutos, depois acelerada por 2 min. para simular a infusão subsequente de lactato. A solução intravenosa ficará fora da vista do paciente atrás de uma tela de cabeceira. Os indivíduos são cegos para o momento da administração de lactato. No tempo 0 (após 30 min. de infusão de D5W), inicia-se uma infusão de 0,5 mol/L de DL-lactato de sódio (à temperatura corporal). A dose total (10 ml/kg de peso corporal) é administrada durante os 20 minutos subsequentes, a menos que o indivíduo sofra um ataque de pânico, caso em que a infusão de lactato é imediatamente interrompida. No momento dos sintomas de pânico, ou ao final de 20 min., o sujeito é trocado de volta para D5W por 5 min., seguido pelo término da infusão.

Os sintomas subjetivos de um ataque de pânico serão avaliados usando o Inventário de Pânico Agudo de 28 itens. A API será administrada na conclusão da entrevista de triagem, durante a qual eles serão solicitados a descrever um ataque de pânico típico, antes da infusão de D5W, antes da infusão de lactato, na metade da infusão de lactato (10 min. na infusão) e, se precipitado, no surgimento de um ataque de pânico. Para atender aos critérios para ter um ataque de pânico, um indivíduo deve experimentar um aumento de ansiedade, medo ou apreensão e pelo menos 4 dos sintomas físicos listados no DSM-IV-TR para um ataque de pânico. Indivíduos que experimentam um ataque de pânico receberão lorazepam 0,5 mg VO para aliviar os sintomas do ataque de pânico.

Os indivíduos iniciarão o tratamento aberto com levetiracetam após a infusão inicial de lactato. Levetiracetam será titulado de acordo com o cronograma descrito acima.

Os indivíduos que não experimentarem um ataque de pânico induzido por lactato na linha de base serão eliminados do estudo.

Dia 7 (Visita 3): O HAM-A será administrado e os diários de ataque de pânico serão revisados ​​e registrados. Os eventos adversos serão revistos. Os sinais vitais serão registrados. A medicação do estudo será revisada quanto à adesão. A medicação do estudo será dispensada.

Dia 14 (Visita 4): O HAM-A será administrado e os diários de ataque de pânico serão revisados ​​e registrados. Os eventos adversos serão revistos. Os sinais vitais serão registrados. A medicação do estudo será revisada quanto à adesão. A medicação do estudo será dispensada.

Dia 28 (Visita 5): O HAM-A será administrado e os diários de ataque de pânico serão revisados ​​e registrados. Os eventos adversos serão revistos. Os sinais vitais serão registrados. A medicação do estudo será revisada quanto à adesão. A medicação do estudo será dispensada.

Dia 42 (Visita 6): O HAM-A será administrado e os diários de ataque de pânico serão revisados ​​e registrados. Os eventos adversos serão revistos. Os sinais vitais serão registrados. A medicação do estudo será revisada quanto à adesão. A medicação do estudo será dispensada.

Dia 56 (Visita 7): O HAM-A será administrado e os diários de ataque de pânico serão revisados ​​e registrados. Os eventos adversos serão revistos. Os sinais vitais serão registrados.

Os indivíduos repetirão o procedimento de infusão de lactato conforme descrito na Visita 2. Na conclusão da segunda infusão de lactato, os indivíduos que responderam ao tratamento com levetiracetam receberão tratamento continuado com levetiracetam por até 3 meses e visitas ao consultório gratuitamente até que os indivíduos estejam devidamente encaminhados para tratamento continuado de acompanhamento. Os indivíduos que não responderem ao tratamento com levetiracetam receberão tratamento com um medicamento aprovado pela FDA para transtorno do pânico.