Skuteczność FWGE w połączeniu z terapią hormonalną w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty opornym na hormony

Tło i znaczenie

1. Wyzwanie:

   Rak prostaty jest poważnym problemem zdrowotnym na całym świecie i jest obecnie najczęściej diagnozowanym nowotworem złośliwym u mężczyzn. W Stanach Zjednoczonych rak prostaty jest najczęstszym nowotworem złośliwym występującym u mężczyzn, odpowiadając za ponad 29% wszystkich zdiagnozowanych nowotworów i około 13% wszystkich zgonów z powodu raka. Prawie jeden na sześciu mężczyzn zostanie zdiagnozowany z tą chorobą w pewnym momencie swojego życia. Szacuje się, że tylko w 2003 roku w Stanach Zjednoczonych zdiagnozowano raka prostaty u 221 000 mężczyzn. W 1999 r. w Stanach Zjednoczonych 37 000 zgonów przypisywano rakowi prostaty, aw 2003 r. z powodu tej choroby zmarło ponad 28 000 osób. Hormonooporny rak prostaty (HRPC) jest jednym z najbardziej agresywnych nowotworów. Jest to druga w rankingu przyczyna zgonów związanych z rakiem. Pacjenci z chorobą zlokalizowaną mają możliwość radioterapii lub radykalnej prostatektomii jako ostatecznych metod leczenia w celu wyleczenia choroby. Jednak rak nawraca w postaci przerzutów u 20-30% tych pacjentów. Ponadto około 10% pacjentów, u których zdiagnozowano tę chorobę, ma już przerzuty odległe, co sprawia, że ​​terapia miejscowa nie ma znaczenia. Podstawowym sposobem leczenia zaawansowanego raka prostaty jest terapia deprywacji androgenów w celu zahamowania produkcji testosteronu, który ułatwia wzrost guza prostaty. Terapia deprywacji androgenów jest podawana albo przez kastrację chirurgiczną, albo przez leki blokujące produkcję testosteronu. Podczas gdy leczenie to jest skuteczne u 85%-95% pacjentów, czas odpowiedzi trwa około 12-24 miesięcy, po czym rak postępuje do stadium niewrażliwego na androgeny. Komórki raka prostaty niezależne od androgenów przechodzą w chorobę przerzutową. Istnieją ograniczone możliwości leczenia pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego (HRPC), a mediana czasu przeżycia rzadko przekracza jeden rok.

   Po uzyskaniu niezależności od androgenów konwencjonalna chemioterapia stosowana w leczeniu raka z przerzutami wykazuje ograniczoną aktywność u pacjentów, oprócz powodowania toksycznych skutków ubocznych. Podczas gdy testowane są nowe schematy chemioterapii i środki hormonalne, przeżywalność i jakość życia tych pacjentów z HRPC pozostaje niska.

2. Innowacja:

Proponujemy leczenie pacjentów z progresją HRPC za pomocą nowatorskiej kombinacji I linii terapii hormonalnej (analogi GnRH) z nietoksycznym suplementem diety odżywka ze sfermentowanych kiełków pszenicy (FWGE). Ta sugestia opiera się na danych przedklinicznych wykazujących aktywność schematu w liniach komórkowych raka prostaty iw modelach zwierzęcych. Ponadto istnieją wcześniejsze doniesienia dotyczące innych chorób, takich jak rak okrężnicy, gdzie dodanie nowego leczenia do terapii, która wcześniej zakończyła się niepowodzeniem, poprawiło przeżycie pacjentów, jakość życia i parametry kliniczne.

Charakterystyka ekstraktu z fermentowanych kiełków pszenicy (FWGE) Sfermentowany ekstrakt z kiełków pszenicy ze standaryzowaną złożoną mieszaniną cząsteczek jest określany jako FWGE. Produkt wytwarzany jest w warunkach GMP i jest dostępny w postaci rozpuszczalnego w wodzie granulatu, który podaje się doustnie.

Związek jest zatwierdzony jako żywność medyczna dla pacjentów z rakiem. Niedawno został sklasyfikowany w USA jako GRAS (Generally Recognized as Safe) i jest stosowany jako uzupełnienie standardowych terapii przeciwnowotworowych.

Cele molekularne FWGE obejmują polimerazę poli(ADP-rybozy) (PARP), główny kompleks zgodności tkankowej (MHC) klasy I, transketolazę (TK), reduktazę rybonukleotydową (RNR) i wewnątrzkomórkową cząsteczkę adhezyjną (ICAM) 1. Poprzez aktywację proteaz kaspazy-3 w dół, leczenie FWGE powoduje rozszczepienie PARP, zapobiegając w ten sposób naprawie DNA w komórkach nowotworowych.

Leczenie FWGE zmniejsza główny kompleks zgodności tkankowej klasy I (MHC-I) w komórkach nowotworowych. Regulacja w dół MHC-I w komórkach nowotworowych prowadzi do zwiększonej aktywności komórek naturalnych zabójców (NK). Komórki NK są uważane za pierwszą linię przeciwnowotworowej obrony immunologicznej.

TK jest kluczowym enzymem redukcyjnego cyklu pentozowego. W komórkach nowotworowych cykl ten odpowiada za zaspokojenie zwiększonego zapotrzebowania tych komórek na cząsteczki rybozy niezbędne do syntezy łańcuchów cukrowych kwasów nukleinowych. Enzymy RNR, które są silnie hamowane przez FWGE, katalizują syntezę składników DNA.

Wiadomo, że guz nie może urosnąć do średnicy większej niż 2 mm, chyba że jest w stanie syntetyzować własne naczynia krwionośne (proces angiogenezy). Naczyniom krwionośnym w guzach brakuje białka ICAM-1, które jest odpowiedzialne za ułatwienie przenoszenia przeciwnowotworowych komórek odpornościowych (np. makrofagów) przez ściany naczyń do guza. Leczenie FWGE zwiększa syntezę ICAM-1.

Ponadto FWGE ma szerokie okno terapeutyczne: aby zaobserwować jakąkolwiek toksyczność (wpływ na prawidłowe komórki), potrzebna jest ponad 50-krotnie większa dawka FWGE niż zalecana do terapii. Ten bardzo pozytywny profil toksyczności daje szerokie okno terapeutyczne dla zastosowania tego produktu.

Ostatnio wykazano również, że FWGE jest silnym, ale nieselektywnym inhibitorem cyklooksygenaz 1 i 2, dzięki czemu preparat ten wykazuje działanie przeciwzapalne.

Wykazano również, że preparat indukuje apoptozę w komórkach raka żołądka.

Zalety FWGE:

• Preparat FWGE jest nietoksyczny i bezpieczny. Jest to główny czynnik brany pod uwagę przy wyborze leku do leczenia pacjentów z zaawansowanym rakiem, którzy cierpią z powodu niskiego stanu ogólnego iw konsekwencji mają złą jakość życia.
• FWGE podaje się doustnie.
• Preparat FWGE wykazuje szerokie spektrum działania w szerokim zakresie nowotworów złośliwych.
• Produkt jest w stanie zwiększyć naturalną odpowiedź immunologiczną, jednocześnie zmniejszając ogólnoustrojowy stan zapalny często występujący u pacjentów.
• Przewiduje się, że FWGE, uzupełniając skuteczność terapeutyczną standardowych hormonalnych terapii przeciwnowotworowych, może hamować progresję choroby, przedłużając tym samym przeżycie pacjentów i poprawiając parametry jakości życia.