FWGE 联合激素治疗激素难治性前列腺癌患者的疗效

背景及意义

1. 挑战：

   前列腺癌是世界范围内的一个主要健康问题，也是当今男性中最常被诊断出的恶性肿瘤。 在美国，前列腺癌是男性中最常见的恶性肿瘤，占所有确诊癌症的 29% 以上，占所有癌症死亡人数的约 13%。 将近六分之一的男性会在一生中的某个时候被诊断出患有这种疾病。 仅在 2003 年，美国估计就有 221,000 名男性被诊断出患有前列腺癌。 1999 年，美国有 37,000 人死于前列腺癌，2003 年有超过 28,000 人死于该病。 激素难治性前列腺癌 (HRPC) 是最具侵袭性的癌症之一。 它是癌症相关死亡的第二大原因。 患有局部疾病的患者可以选择放射疗法或根治性前列腺切除术作为治愈疾病的最终治疗方式。 然而，这些患者中有 20-30% 的癌症以转移形式复发。 此外，大约 10% 的诊断出患有该病的患者已经发生远处转移，因此局部治疗变得无关紧要。 晚期前列腺癌的主要治疗方法是雄激素剥夺疗法，以抑制促进前列腺肿瘤生长的睾丸激素的产生。 雄激素剥夺疗法通过手术阉割或通过阻断睾丸激素产生的药物进行。 虽然这种治疗对 85%-95% 的患者有效，但反应时间大约持续 12 -24 个月，之后癌症会发展到雄激素不敏感阶段。 雄激素非依赖性前列腺癌细胞发展为转移性疾病。 激素难治性前列腺癌 (HRPC) 患者的治疗选择有限，中位生存时间很少超过一年。

   一旦发生雄激素非依赖性，用于治疗转移性癌症的常规化学疗法除了引起毒副作用外，对患者的活性有限。 虽然正在测试新的化疗方案和激素药物，但这些 HRPC 患者的存活率和生活质量仍然很低。

2. 创新：

我们建议使用第一线激素疗法（GnRH 类似物）与无毒膳食补充剂发酵小麦胚芽营养素 (FWGE) 的新型组合来治疗进展性 HRPC 患者。 该建议基于显示该方案在前列腺癌细胞系和动物模型中的活性的临床前数据。 此外，之前有关于其他疾病（例如结肠癌）的报告，其中在先前失败的疗法中添加新疗法，改善了患者的存活率、生活质量和临床参数。

发酵小麦胚芽提取物 (FWGE) 的特性 具有标准化复杂分子混合物的发酵小麦胚芽提取物被称为 FWGE。 该产品在 GMP 条件下生产，可作为口服给药的水溶性颗粒剂使用。

该化合物被批准为癌症患者的医疗食品。 它最近在美国被归类为 GRAS（公认安全），并用于补充标准抗癌治疗。

FWGE 的分子靶标包括聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）、主要组织相容性复合体（MHC）I 类、转酮醇酶（TK）、核糖核苷酸还原酶（RNR）和细胞内粘附分子（ICAM）1。 通过激活 caspase-3 下游蛋白酶，FWGE 处理导致 PARP 裂解，从而阻止癌细胞中的 DNA 修复。

FWGE 治疗降低了癌细胞中的主要组织相容性复合体 I 类 (MHC-I)。 癌细胞中的 MHC-I 下调导致自然杀伤 (NK) 细胞的活性增加。 NK细胞被认为是抗癌免疫防御的第一道防线。

TK 是还原戊糖循环的关键酶。 在癌细胞中，这个循环负责满足这些细胞对合成核酸糖链所必需的核糖分子的需求增加。 被 FWGE 强烈抑制的 RNR 酶催化 DNA 成分的合成。

众所周知，除非肿瘤能够合成其自身的血管（血管生成过程），否则肿瘤的直径不能生长超过 2 毫米。 肿瘤中的血管缺乏蛋白质 ICAM-1，该蛋白质负责促进抗癌免疫细胞（例如巨噬细胞）通过血管壁转移到肿瘤中。 FWGE 处理增加了 ICAM-1 的合成。

此外，FWGE 具有广泛的治疗窗口：为了观察任何毒性（对正常细胞的影响），需要比治疗推荐剂量高 50 倍以上的 FWGE。 这种非常积极的毒性特征为该产品的适用性提供了广泛的治疗窗口。

最近，还表明 FWGE 是环氧合酶 1 和 2 的强效但非选择性抑制剂，因此该制剂具有抗炎活性。

该制剂还显示可诱导胃癌细胞凋亡。

FWGE的优势：

• FWGE制剂无毒且安全。 这是在选择治疗体能状态低下并因此生活质量差的晚期癌症患者时的主要考虑因素。
• FWGE 是口服给药的。
• FWGE 制剂在多种恶性肿瘤中表现出多种作用方式。
• 该产品能够增加自然免疫反应，同时减少患者经常出现的全身炎症。
• 预计 FWGE 通过补充标准激素抗癌治疗的疗效，可以抑制疾病进展，从而延长患者的生存期并改善生活质量参数。