호르몬 불응성 전립선암 환자의 치료를 위한 호르몬 요법과 병용 시 FWGE의 효능

배경 및 의의

1. 도전:

   전립선암은 전 세계적으로 주요 건강 문제이며 오늘날 남성에서 가장 자주 진단되는 악성 종양입니다. 미국에서 전립선암은 모든 진단된 암의 29% 이상을 차지하고 모든 암 사망의 약 13%를 차지하는 남성에서 발견되는 가장 흔한 악성 종양입니다. 남성 6명 중 거의 1명은 일생 중 한 번쯤은 이 질병을 진단받게 됩니다. 2003년에만 미국에서 약 221,000명의 남성이 전립선암 진단을 받았습니다. 1999년 미국에서 37,000명이 전립선암으로 사망했으며 2003년에는 28,000명 이상이 전립선암으로 사망했습니다. 호르몬 불응성 전립선암(HRPC)은 가장 공격적인 암 중 하나입니다. 암 관련 사망의 두 번째 순위 원인입니다. 국소 질환이 있는 환자는 질병 치료를 위한 최종 치료 방법으로 방사선 요법 또는 근치적 전립선 절제술을 선택할 수 있습니다. 그러나 암은 이들 환자의 20-30%에서 전이성 형태로 재발합니다. 또한 이 질환으로 진단된 환자의 약 10%는 이미 원격 전이가 있어 국소 치료가 부적절합니다. 전립선암의 진행 상태에 대한 1차 치료법은 전립선 종양 성장을 촉진하는 테스토스테론 생성을 억제하는 안드로겐 차단 요법입니다. 안드로겐 박탈 요법은 외과적 거세 또는 테스토스테론 생산을 차단하는 약물에 의해 시행됩니다. 이 치료는 환자의 85%-95%에서 효과적이지만 반응 시간은 대략 12-24개월 동안 지속되며 그 후 암은 안드로겐 불감성 단계로 진행됩니다. 안드로겐 독립형 전립선암 세포는 전이성 질환으로 진행됩니다. 호르몬 불응성 전립선암(HRPC) 환자에게는 제한된 치료 옵션이 존재하며 중앙 생존 기간은 거의 1년을 초과하지 않습니다.

   일단 안드로겐 독립성이 발생하면, 전이성 암 치료를 위한 기존의 화학 요법은 독성 부작용을 일으키는 것 외에도 환자에서 제한된 활동을 보였습니다. 새로운 화학 요법과 호르몬 제제가 테스트되고 있지만 이러한 HRPC 환자의 생존과 삶의 질은 여전히 ​​낮습니다.

2. 혁신:

우리는 1차 호르몬 요법(GnRH 유사체)과 무독성 식이 보충제 발효 밀 배아 영양분(FWGE)의 새로운 조합으로 진행 중인 HRPC 환자를 치료할 것을 제안합니다. 이 제안은 전립선암 세포주와 동물 모델에서 요법의 활성을 보여주는 전임상 데이터를 기반으로 합니다. 또한 이전에 실패한 치료법에 새로운 치료법을 추가하여 환자 생존, 삶의 질 및 임상 매개변수를 개선한 결장암과 같은 다른 질병에 대한 이전 보고서가 있습니다.

발효 밀 배아 추출물(FWGE)의 특성 표준화된 복잡한 분자 혼합물을 가진 발효 밀 배아 추출물을 FWGE라고 합니다. 이 제품은 GMP 조건에서 제조되었으며 경구 투여되는 수용성 과립으로 제공됩니다.

이 화합물은 암 환자를 위한 의료 식품으로 승인되었습니다. 최근 미국에서 GRAS(Generally Recognized as Safe)로 분류되어 표준 항암치료제를 보완하는 용도로 사용되고 있습니다.

FWGE의 분자 표적에는 PARP(poly(ADP-ribose) polymerase), MHC(major histocompatibility complex) class I, transketolase(TK), ribonucleotide reductase(RNR) 및 세포내 부착 분자(ICAM) 1이 포함됩니다. FWGE 처리는 caspase-3 다운스트림 프로테아제를 활성화하여 PARP를 절단하여 암세포의 DNA 복구를 방지합니다.

FWGE 치료는 암세포의 주요 조직 적합성 복합체 클래스 I(MHC-I)을 감소시킵니다. 암세포의 MHC-I 하향 조절은 자연 살해(NK) 세포의 활동을 증가시킵니다. NK 세포는 항암 면역 방어의 첫 번째 라인으로 간주됩니다.

TK는 환원성 오탄당 순환의 핵심 효소입니다. 암세포에서 이 주기는 핵산의 당 사슬 합성에 필요한 리보스 분자에 대한 이들 세포의 증가된 필요성을 공급하는 역할을 합니다. FWGE에 의해 강력하게 억제되는 RNR 효소는 DNA 성분의 합성을 촉매합니다.

종양은 자신의 혈관을 합성할 수 있는 경우(혈관신생 과정)를 제외하고는 직경 2mm 이상 커지지 않는 것으로 알려져 있습니다. 종양의 혈관에는 혈관벽을 통해 항암 면역 세포(예: 대식세포)의 종양으로의 이동을 촉진하는 역할을 하는 단백질 ICAM-1이 부족합니다. FWGE 처리는 ICAM-1의 합성을 증가시킵니다.

또한 FWGE는 치료 범위가 넓습니다. 모든 독성(정상 세포에 대한 영향)을 관찰하려면 치료에 권장되는 용량보다 50배 이상의 FWGE 용량이 필요합니다. 이 매우 긍정적인 독성 프로파일은 이 제품의 적용 가능성에 대한 넓은 치료 창을 제공합니다.

최근에는 FWGE가 사이클로옥시게나아제 1과 2의 강력하지만 비선택적인 억제제라는 사실도 밝혀졌습니다. 따라서 이 제제는 항염증 활성을 가집니다.

이 제제는 또한 위암종 세포에서 세포사멸을 유도하는 것으로 나타났습니다.

FWGE의 장점:

• FWGE 제제는 무독성이며 안전합니다. 이것은 낮은 성과 상태로 고통 받고 결과적으로 삶의 질이 좋지 않은 진행성 암 환자의 치료를 위한 선택에서 주요 고려 사항으로 작용합니다.
• FWGE는 구두로 관리됩니다.
• FWGE 제제는 광범위한 악성 종양에서 다양한 작용 방식을 나타냅니다.
• 이 제품은 자연 면역 반응을 증가시키는 동시에 환자에게 자주 나타나는 전신 염증을 감소시킬 수 있습니다.
• FWGE는 표준 호르몬 항암 치료의 치료 효능을 보완함으로써 질병 진행을 억제하여 환자의 생존 기간을 연장하고 삶의 질 매개변수를 개선할 수 있을 것으로 예상됩니다.