Wirksamkeit von FWGE in Kombination mit einer Hormontherapie zur Behandlung von Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs

Hintergrund und Bedeutung

1. Die Herausforderung:

   Prostatakrebs ist ein großes weltweites Gesundheitsproblem und ist heute die am häufigsten diagnostizierte bösartige Erkrankung bei Männern. In den Vereinigten Staaten ist Prostatakrebs die häufigste bösartige Erkrankung bei Männern, die für mehr als 29 % aller diagnostizierten Krebserkrankungen und ungefähr 13 % aller Krebstodesfälle verantwortlich ist. Fast jeder sechste Mann wird irgendwann in seinem Leben mit der Krankheit diagnostiziert. Allein im Jahr 2003 wurde in den Vereinigten Staaten bei schätzungsweise 221.000 Männern Prostatakrebs diagnostiziert. 1999 wurden 37.000 Todesfälle in den Vereinigten Staaten Prostatakrebs zugeschrieben, und 2003 starben mehr als 28.000 an der Krankheit. Hormonrefraktärer Prostatakrebs (HRPC) ist eine der aggressivsten Krebsarten. Es ist die zweitrangigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle. Patienten mit lokalisierter Erkrankung haben die Möglichkeit einer Strahlentherapie oder einer radikalen Prostatektomie als definitive Behandlungsmodalitäten zur Heilung der Erkrankung. Jedoch tritt der Krebs in seiner metastasierten Form bei 20-30 % dieser Patienten wieder auf. Darüber hinaus haben etwa 10 % der diagnostizierten Patienten bereits Fernmetastasen, was eine lokale Therapie irrelevant macht. Die primäre Behandlung für das fortgeschrittene Stadium von Prostatakrebs ist eine Androgendeprivationstherapie, um die Testosteronproduktion zu hemmen, die das Wachstum von Prostatatumoren fördert. Die Androgenentzugstherapie wird entweder durch chirurgische Kastration oder durch Medikamente verabreicht, die die Testosteronproduktion blockieren. Während diese Behandlung bei 85 % bis 95 % der Patienten wirksam ist, dauert die Ansprechzeit etwa 12 bis 24 Monate, danach schreitet der Krebs in sein androgenunempfindliches Stadium fort. Die androgenunabhängigen Prostatakrebszellen entwickeln sich zu einer metastatischen Erkrankung. Für Patienten mit hormonrefraktärem Prostatakrebs (HRPC) bestehen begrenzte Behandlungsoptionen, und die mittlere Überlebenszeit übersteigt selten ein Jahr.

   Sobald Androgenunabhängigkeit eingetreten ist, hat die herkömmliche Chemotherapie zur Behandlung von metastasierendem Krebs eine begrenzte Aktivität bei Patienten gezeigt, zusätzlich zu toxischen Nebenwirkungen. Während neue Chemotherapien und hormonelle Wirkstoffe getestet werden, bleiben Überleben und Lebensqualität dieser HRPC-Patienten gering.

2. Die Neuerung:

Wir schlagen vor, Patienten mit fortschreitendem HRPC mit einer neuartigen Kombination einer Hormontherapie der ersten Linie (GnRH-Analoga) mit dem ungiftigen Nahrungsergänzungsmittel fermentierte Weizenkeim-Nahrung (FWGE) zu behandeln. Dieser Vorschlag basiert auf präklinischen Daten, die die Aktivität des Regimes in Prostatakrebs-Zelllinien und in Tiermodellen zeigen. Darüber hinaus gibt es frühere Berichte zu anderen Krankheiten wie Dickdarmkrebs, bei denen das Hinzufügen einer neuen Behandlung zu einer zuvor erfolglosen Therapie das Überleben der Patienten, die Lebensqualität und die klinischen Parameter verbesserte.

Die Eigenschaften von fermentiertem Weizenkeimextrakt (FWGE) Fermentierter Weizenkeimextrakt mit einer standardisierten komplexen Mischung von Molekülen wird als FWGE bezeichnet. Das Produkt wird unter GMP-Bedingungen hergestellt und ist als wasserlösliches Granulat zur oralen Verabreichung erhältlich.

Die Verbindung ist als medizinische Nahrung für Krebspatienten zugelassen. Es wurde kürzlich in den USA als GRAS (Generally Recognized as Safe) eingestuft und wird zur Ergänzung der Standardbehandlungen gegen Krebs eingesetzt.

Die molekularen Ziele von FWGE umfassen Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP), Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC) Klasse I, Transketolase (TK), Ribonukleotidreduktase (RNR) und intrazelluläres Adhäsionsmolekül (ICAM) 1. Durch die Aktivierung der nachgeschalteten Caspase-3-Proteasen führt die FWGE-Behandlung zur Spaltung von PARP und verhindert so die DNA-Reparatur in Krebszellen.

Die FWGE-Behandlung verringert den Haupthistokompatibilitätskomplex Klasse I (MHC-I) in Krebszellen. Die Herunterregulierung von MHC-I in Krebszellen führt zu einer erhöhten Aktivität der natürlichen Killerzellen (NK). NK-Zellen gelten als erste Linie der Immunabwehr gegen Krebs.

TK ist das Schlüsselenzym des reduktiven Pentosezyklus. In Krebszellen ist dieser Zyklus dafür verantwortlich, den erhöhten Bedarf dieser Zellen an Ribosemolekülen zu decken, die für die Synthese der Zuckerketten der Nukleinsäuren notwendig sind. RNR-Enzyme, die durch FWGE stark gehemmt werden, katalysieren die Synthese der DNA-Komponenten.

Es ist bekannt, dass ein Tumor nicht größer als 2 mm im Durchmesser werden kann, es sei denn, er ist in der Lage, seine eigenen Blutgefäße zu synthetisieren (Angiogeneseprozess). Den Blutgefäßen in Tumoren fehlt das Protein ICAM-1, das dafür verantwortlich ist, dass krebshemmende Immunzellen (z. B. Makrophagen) über die Gefäßwände in den Tumor gelangen. Die FWGE-Behandlung erhöht die Synthese von ICAM-1.

Darüber hinaus hat FWGE ein breites therapeutisches Fenster: Um eine Toxizität (Wirkung auf normale Zellen) zu beobachten, ist eine mehr als 50-mal höhere Dosierung von FWGE als die für die Therapie empfohlene erforderlich. Dieses sehr positive Toxizitätsprofil ergibt ein breites therapeutisches Fenster für die Anwendbarkeit dieses Produkts.

Kürzlich wurde auch gezeigt, dass FWGE ein starker, aber nicht selektiver Inhibitor der Cyclooxygenasen 1 und 2 ist, daher hat dieses Präparat eine entzündungshemmende Aktivität.

Es wurde auch gezeigt, dass das Präparat Apoptose in Magenkarzinomzellen induziert.

Vorteile von FWGE:

• Das FWGE-Präparat ist ungiftig und sicher. Dies dient als Hauptüberlegung bei der Auswahl für die Behandlung von Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium, die unter einem niedrigen Leistungsstatus leiden und folglich eine schlechte Lebensqualität haben.
• FWGE wird oral verabreicht.
• Das FWGE-Präparat zeigt eine breite Vielfalt von Wirkungsweisen bei einem breiten Spektrum von bösartigen Tumoren.
• Das Produkt ist in der Lage, die natürlichen Immunantworten zu verstärken und gleichzeitig die bei Patienten häufig vorhandene systemische Entzündung zu verringern.
• Es wird erwartet, dass FWGE durch Ergänzung der therapeutischen Wirksamkeit der standardmäßigen hormonellen Krebsbehandlungen das Fortschreiten der Krankheit unterdrücken und so das Überleben der Patienten verlängern und die Parameter der Lebensqualität verbessern könnte.