Efficacité du FWGE en association avec l'hormonothérapie pour le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones

Contexte et signification

1. Le défi:

   Le cancer de la prostate est un problème de santé majeur dans le monde et est la tumeur maligne la plus fréquemment diagnostiquée chez les hommes aujourd'hui. Aux États-Unis, le cancer de la prostate est la tumeur maligne la plus courante chez les hommes, représentant plus de 29 % de tous les cancers diagnostiqués et environ 13 % de tous les décès par cancer. Près d'un homme sur six sera diagnostiqué avec la maladie à un moment donné de sa vie. Rien qu'en 2003, environ 221 000 hommes aux États-Unis ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate. En 1999, 37 000 décès ont été attribués au cancer de la prostate aux États-Unis, et en 2003, plus de 28 000 sont morts de la maladie. Le cancer de la prostate hormono-réfractaire (HRPC) est l'un des cancers les plus agressifs. C'est la deuxième cause de décès liés au cancer. Les patients atteints d'une maladie localisée ont le choix entre la radiothérapie ou la prostatectomie radicale comme modalités de traitement définitives pour guérir la maladie. Cependant, le cancer récidive sous sa forme métastatique chez 20 à 30 % de ces patients. De plus, environ 10 % des patients diagnostiqués avec la maladie ont déjà des métastases à distance, ce qui rend inutile le traitement localisé. Le principal traitement de l'état avancé du cancer de la prostate est la thérapie de privation d'androgènes, pour inhiber la production de testostérone qui facilite la croissance de la tumeur de la prostate. La thérapie de privation androgénique est administrée soit par castration chirurgicale, soit par des médicaments qui bloquent la production de testostérone. Bien que ce traitement soit efficace chez 85 à 95 % des patients, le temps de réponse dure environ 12 à 24 mois, après quoi le cancer progresse vers son stade insensible aux androgènes. Les cellules cancéreuses de la prostate indépendantes des androgènes évoluent vers une maladie métastatique. Il existe des options de traitement limitées pour le patient atteint d'un cancer de la prostate réfractaire aux hormones (HRPC), et la durée médiane de survie dépasse rarement un an.

   Une fois que l'indépendance androgénique s'est produite, la chimiothérapie conventionnelle pour le traitement du cancer métastatique a montré une activité limitée chez les patients en plus de provoquer des effets secondaires toxiques. Alors que de nouveaux régimes chimiothérapeutiques et agents hormonaux sont testés, la survie et la qualité de vie de ces patients HRPC restent faibles.

2. La nouveauté :

Nous proposons de traiter les patients atteints de HRPC en progression avec une nouvelle combinaison de 1ère ligne d'hormonothérapie (analogues de la GnRH) avec le complément alimentaire non toxique fermenté germe de blé nutriment (FWGE). Cette suggestion est basée sur des données précliniques montrant l'activité du régime dans des lignées cellulaires de cancer de la prostate et dans des modèles animaux. En outre, il existe des rapports antérieurs concernant d'autres maladies telles que le cancer du côlon, où l'ajout d'un nouveau traitement à une thérapie qui avait précédemment échoué, a amélioré la survie des patients, la qualité de vie et les paramètres cliniques.

Les caractéristiques de l'extrait de germe de blé fermenté (FWGE) L'extrait de germe de blé fermenté avec un mélange complexe standardisé de molécules est appelé FWGE. Le produit est fabriqué dans des conditions GMP et est disponible sous forme de granulés hydrosolubles administrés par voie orale.

Le composé est approuvé comme aliment médical pour les patients atteints de cancer. Il a été récemment classé aux États-Unis comme GRAS (Generally Recognized as Safe) et est utilisé en complément des traitements anticancéreux standards.

Les cibles moléculaires de FWGE comprennent la poly (ADP-ribose) polymérase (PARP), le complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) de classe I, la transcétolase (TK), la ribonucléotide réductase (RNR) et la molécule d'adhésion intracellulaire (ICAM) 1. En activant les protéases en aval de la caspase-3, le traitement FWGE entraîne le clivage de PARP, empêchant ainsi la réparation de l'ADN dans les cellules cancéreuses.

Le traitement FWGE diminue le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I (MHC-I) dans les cellules cancéreuses. La régulation négative du CMH-I dans les cellules cancéreuses entraîne une augmentation de l'activité des cellules tueuses naturelles (NK). Les cellules NK sont considérées comme la première ligne de défense immunitaire anticancéreuse.

TK est l'enzyme clé du cycle réducteur des pentoses. Dans les cellules cancéreuses, ce cycle est chargé de répondre aux besoins accrus de ces cellules en molécules de ribose nécessaires à la synthèse des chaînes de sucre des acides nucléiques. Les enzymes RNR, qui sont fortement inhibées par le FWGE, catalysent la synthèse des composants de l'ADN.

Il est connu qu'une tumeur ne peut pas dépasser 2 mm de diamètre sauf si elle est capable de synthétiser ses propres vaisseaux sanguins (processus d'angiogenèse). Les vaisseaux sanguins des tumeurs sont dépourvus de la protéine ICAM-1, qui est chargée de faciliter le transfert des cellules immunitaires anticancéreuses (par exemple les macrophages) via les parois des vaisseaux dans la tumeur. Le traitement FWGE augmente la synthèse d'ICAM-1.

De plus, le FWGE a une large fenêtre thérapeutique : Afin d'observer toute toxicité (effets sur les cellules normales), une dose de FWGE plus de 50 fois supérieure à celle recommandée pour le traitement est nécessaire. Ce profil de toxicité très positif donne une large fenêtre thérapeutique pour l'applicabilité de ce produit.

Récemment, il a également été montré que le FWGE est un inhibiteur puissant mais non sélectif des cyclooxygénases 1 et 2. Ainsi, cette préparation a une activité anti-inflammatoire.

Il a également été démontré que la préparation induisait l'apoptose dans les cellules de carcinome gastrique.

Avantages de FWGE :

• La préparation FWGE est non toxique et sans danger. Cela constitue une considération majeure dans sa sélection pour le traitement des patients atteints d'un cancer avancé qui souffrent d'un faible indice de performance et, par conséquent, ont une mauvaise qualité de vie.
• FWGE est administré oralement.
• La préparation FWGE présente une grande variété de modes d'action, dans une large gamme de tumeurs malignes.
• Le produit est capable d'augmenter les réponses immunitaires naturelles, tout en diminuant l'inflammation systémique souvent présente chez les patients.
• Il est prévu que FWGE, en complétant l'efficacité thérapeutique des traitements anticancéreux hormonaux standard, pourrait supprimer la progression de la maladie, prolongeant ainsi la survie des patients et améliorant les paramètres de qualité de vie.