Eficácia do FWGE em combinação com terapia hormonal para o tratamento de pacientes com câncer de próstata refratário a hormônios

Antecedentes e Significado

1. O desafio:

   O câncer de próstata é um grande problema de saúde mundial e é a neoplasia maligna mais frequentemente diagnosticada em homens atualmente. Nos Estados Unidos, o câncer de próstata é a malignidade mais comum encontrada em homens, representando mais de 29% de todos os cânceres diagnosticados e aproximadamente 13% de todas as mortes por câncer. Quase um em cada seis homens será diagnosticado com a doença em algum momento de suas vidas. Somente em 2003, cerca de 221.000 homens nos Estados Unidos foram diagnosticados com câncer de próstata. Em 1999, 37.000 mortes foram atribuídas ao câncer de próstata nos Estados Unidos e, em 2003, mais de 28.000 morreram da doença. O câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC) é um dos cânceres mais agressivos. É a segunda causa de morte relacionada ao câncer. Pacientes com doença localizada têm a opção de radioterapia ou prostatectomia radical como modalidades de tratamento definitivo para a cura da doença. No entanto, o câncer recorre em sua forma metastática em 20-30% desses pacientes. Além disso, aproximadamente 10% dos pacientes diagnosticados com a doença já apresentam metástases à distância, tornando irrelevante a terapia localizada. O tratamento primário para o estado avançado do câncer de próstata é a terapia de privação de andrógenos, para inibir a produção de testosterona que facilita o crescimento do tumor da próstata. A terapia de privação androgênica é administrada por castração cirúrgica ou por medicamentos que bloqueiam a produção de testosterona. Embora esse tratamento seja eficaz em 85% a 95% dos pacientes, o tempo de resposta dura aproximadamente 12 a 24 meses, após o que o câncer progride para seu estágio insensível ao andrógeno. As células de câncer de próstata independentes de andrógenos progridem para doença metastática. Existem opções limitadas de tratamento para o paciente com câncer de próstata refratário a hormônios (HRPC), e o tempo médio de sobrevida raramente excede um ano.

   Uma vez que ocorreu a independência androgênica, a quimioterapia convencional para o tratamento de câncer metastático mostrou atividade limitada em pacientes, além de causar efeitos colaterais tóxicos. Enquanto novos regimes quimioterápicos e agentes hormonais estão sendo testados, a sobrevida e a qualidade de vida desses pacientes com HRPC permanecem baixas.

2. A inovação:

Propomos o tratamento de pacientes com HRPC em progressão com uma nova combinação de terapia hormonal de primeira linha (análogos de GnRH) com suplemento dietético não tóxico, alimento de gérmen de trigo fermentado (FWGE). Esta sugestão é baseada em dados pré-clínicos que mostram a atividade do regime em linhas celulares de câncer de próstata e em modelos animais. Além disso, existem relatos anteriores sobre outras doenças, como o câncer de cólon, onde a adição de um novo tratamento a uma terapia que anteriormente falhou, melhorou a sobrevida do paciente, a qualidade de vida e os parâmetros clínicos.

As características do extrato de gérmen de trigo fermentado (FWGE) O extrato de gérmen de trigo fermentado com uma mistura complexa padronizada de moléculas é denominado FWGE. O produto é fabricado sob condições GMP e está disponível na forma de granulado solúvel em água, administrado por via oral.

O composto é aprovado como alimento medicinal para pacientes com câncer. Foi recentemente classificado nos EUA como GRAS (Geralmente Reconhecido como Seguro) e é usado para complementar os tratamentos anticancerígenos padrão.

Os alvos moleculares do FWGE incluem poli (ADP-ribose) polimerase (PARP), complexo principal de histocompatibilidade (MHC) classe I, transcetolase (TK), ribonucleotídeo redutase (RNR) e molécula de adesão intracelular (ICAM) 1. Ao ativar as proteases a jusante da caspase-3, o tratamento com FWGE resulta na clivagem da PARP, evitando assim o reparo do DNA nas células cancerígenas.

O tratamento com FWGE diminui o complexo principal de histocompatibilidade classe I (MHC-I) em células cancerígenas. A regulação negativa do MHC-I nas células cancerígenas leva a um aumento da atividade das células natural killer (NK). As células NK são consideradas a primeira linha de defesa imunológica anticancerígena.

A TK é a enzima chave do ciclo redutivo das pentoses. Nas células cancerígenas, esse ciclo é responsável por suprir a necessidade aumentada dessas células por moléculas de ribose necessárias para a síntese das cadeias de açúcar dos ácidos nucléicos. As enzimas RNR, fortemente inibidas pelo FWGE, catalisam a síntese dos componentes do DNA.

Sabe-se que um tumor não pode crescer mais do que 2 mm de diâmetro, exceto se for capaz de sintetizar seus próprios vasos sanguíneos (processo de angiogênese). Os vasos sanguíneos nos tumores carecem da proteína ICAM-1, que é responsável por facilitar a transferência de células imunes anticancerígenas (por exemplo, macrófagos) através das paredes dos vasos para dentro do tumor. O tratamento com FWGE aumenta a síntese de ICAM-1.

Além disso, o FWGE possui uma ampla janela terapêutica: para observar qualquer toxicidade (efeitos nas células normais), é necessária uma dosagem de FWGE mais de 50 vezes maior do que a recomendada para a terapia. Este perfil de toxicidade muito positivo oferece uma ampla janela terapêutica para a aplicabilidade deste produto.

Recentemente, também foi demonstrado que o FWGE é um inibidor forte, mas não seletivo, das ciclooxigenases 1 e 2, portanto, esta preparação tem atividade antiinflamatória.

A preparação também demonstrou induzir apoptose em células de carcinoma gástrico.

Vantagens do FWGE:

• A preparação FWGE não é tóxica e é segura. Isso serve como uma consideração importante em sua seleção para o tratamento de pacientes com câncer avançado que sofrem de baixo status de desempenho e, consequentemente, têm uma qualidade de vida ruim.
• FWGE é administrado por via oral.
• A preparação FWGE exibe uma ampla variedade de modos de ação, em uma ampla gama de tumores malignos.
• O produto é capaz de aumentar as respostas imunes naturais, ao mesmo tempo em que diminui a inflamação sistêmica frequentemente presente nos pacientes.
• Prevê-se que o FWGE, ao complementar a eficácia terapêutica dos tratamentos hormonais anticancerígenos padrão, possa suprimir a progressão da doença, prolongando assim a sobrevida dos pacientes e melhorando os parâmetros de qualidade de vida.