Эффективность FWGE в сочетании с гормональной терапией для лечения больных гормонорефрактерным раком предстательной железы

Предыстория и значение

1. Соревнование:

   Рак предстательной железы является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире и в настоящее время является наиболее часто диагностируемым злокачественным новообразованием у мужчин. В Соединенных Штатах рак предстательной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у мужчин, на долю которого приходится более 29% всех диагностированных случаев рака и примерно 13% всех смертей от рака. Почти у каждого шестого мужчины в какой-то момент жизни будет диагностировано это заболевание. Только в 2003 году примерно у 221 000 мужчин в США был диагностирован рак предстательной железы. В 1999 г. в США от рака предстательной железы умерло 37 000 человек, а в 2003 г. от этого заболевания умерло более 28 000 человек. Гормонорефрактерный рак предстательной железы (ГРРПЖ) является одним из самых агрессивных видов рака. Это вторая по значимости причина смерти от рака. Пациенты с локализованным заболеванием имеют возможность лучевой терапии или радикальной простатэктомии в качестве окончательных методов лечения для лечения заболевания. Однако у 20-30% этих больных рак рецидивирует в метастатической форме. Кроме того, примерно у 10 % пациентов с диагнозом «заболевание» уже имеются отдаленные метастазы, что делает локальную терапию неактуальной. Основным методом лечения прогрессирующего рака предстательной железы является терапия депривации андрогенов, чтобы подавить выработку тестостерона, который способствует росту опухоли предстательной железы. Терапия депривации андрогенов проводится либо путем хирургической кастрации, либо с помощью лекарств, блокирующих выработку тестостерона. Хотя это лечение эффективно у 85–95% пациентов, время ответа длится примерно 12–24 месяца, после чего рак переходит в стадию нечувствительности к андрогенам. Независимые от андрогенов клетки рака предстательной железы прогрессируют до метастатического заболевания. Для пациентов с гормонорезистентным раком предстательной железы (ГРРПЖ) существуют ограниченные варианты лечения, а медиана времени выживания редко превышает один год.

   После достижения независимости от андрогенов обычная химиотерапия для лечения метастатического рака показала ограниченную активность у пациентов в дополнение к возникновению токсических побочных эффектов. В то время как новые схемы химиотерапии и гормональные препараты проходят испытания, выживаемость и качество жизни этих пациентов с HRPC остаются низкими.

2. Инновация:

Мы предлагаем лечить пациентов с прогрессирующим HRPC новой комбинацией 1-й линии гормональной терапии (аналоги GnRH) с нетоксичной пищевой добавкой, содержащей ферментированные зародыши пшеницы (FWGE). Это предположение основано на доклинических данных, показывающих активность режима в клеточных линиях рака предстательной железы и в моделях на животных. Кроме того, есть предыдущие сообщения о других заболеваниях, таких как рак толстой кишки, где добавление нового лечения к терапии, которая ранее не удалась, улучшило выживаемость пациентов, качество жизни и клинические параметры.

Характеристики экстракта ферментированных зародышей пшеницы (FWGE) Экстракт ферментированных зародышей пшеницы со стандартизированной сложной смесью молекул называется FWGE. Продукт производится в соответствии с требованиями GMP и доступен в виде водорастворимых гранулятов, которые вводят перорально.

Соединение одобрено в качестве лечебного питания для больных раком. Недавно в США он был классифицирован как GRAS (общепризнанный как безопасный) и используется в качестве дополнения к стандартным противоопухолевым методам лечения.

Молекулярные мишени FWGE включают поли(АДФ-рибозо)полимеразу (PARP), главный комплекс гистосовместимости (MHC) класса I, транскетолазу (TK), рибонуклеотидредуктазу (RNR) и молекулу внутриклеточной адгезии (ICAM) 1. Активируя нижестоящие протеазы каспазы-3, обработка FWGE приводит к расщеплению PARP, таким образом, предотвращая репарацию ДНК в раковых клетках.

Лечение FWGE снижает главный комплекс гистосовместимости класса I (MHC-I) в раковых клетках. Понижающая регуляция MHC-I в раковых клетках приводит к увеличению активности естественных киллеров (NK). NK-клетки считаются первой линией противоопухолевой иммунной защиты.

ТК является ключевым ферментом восстановительного пентозного цикла. В раковых клетках этот цикл отвечает за обеспечение повышенной потребности этих клеток в молекулах рибозы, необходимых для синтеза сахарных цепей нуклеиновых кислот. Ферменты RNR, которые сильно ингибируются FWGE, катализируют синтез компонентов ДНК.

Известно, что опухоль не может вырасти более 2 мм в диаметре, за исключением случаев, когда она способна синтезировать собственные кровеносные сосуды (процесс ангиогенеза). В кровеносных сосудах опухолей отсутствует белок ICAM-1, который отвечает за облегчение переноса противоопухолевых иммунных клеток (например, макрофагов) через стенки сосудов в опухоль. Обработка FWGE увеличивает синтез ICAM-1.

Кроме того, FWGE имеет широкое терапевтическое окно: для того, чтобы наблюдать какую-либо токсичность (воздействие на нормальные клетки), необходима доза FWGE, более чем в 50 раз превышающая рекомендуемую для терапии. Этот очень положительный профиль токсичности дает широкое терапевтическое окно для применения этого продукта.

Недавно также было показано, что FWGE является сильным, но неселективным ингибитором циклооксигеназ 1 и 2, таким образом, этот препарат обладает противовоспалительной активностью.

Также было показано, что препарат вызывает апоптоз в клетках карциномы желудка.

Преимущества ФВГЭ:

• Препарат ФРГЭ нетоксичен и безопасен. Это служит основным соображением при его выборе для лечения больных раком на поздних стадиях, которые страдают от низкого функционального статуса и, следовательно, имеют низкое качество жизни.
• FWGE вводят перорально.
• Препарат FWGE проявляет широкий спектр действий при широком спектре злокачественных опухолей.
• Продукт способен усиливать естественные иммунные реакции, одновременно уменьшая системное воспаление, часто присутствующее у пациентов.
• Ожидается, что FWGE, дополняя терапевтическую эффективность стандартных гормональных противоопухолевых препаратов, может подавлять прогрессирование заболевания, тем самым продлевая выживаемость пациентов и улучшая параметры качества жизни.