Eficacia de FWGE en combinación con terapia hormonal para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata refractario a hormonas

Antecedentes y significado

1. El reto:

   El cáncer de próstata es un importante problema de salud en todo el mundo y es la neoplasia maligna más frecuentemente diagnosticada en los hombres en la actualidad. En los Estados Unidos, el cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común que se encuentra en los hombres y representa más del 29 % de todos los cánceres diagnosticados y aproximadamente el 13 % de todas las muertes por cáncer. Casi uno de cada seis hombres será diagnosticado con la enfermedad en algún momento de su vida. Solo en 2003, aproximadamente 221 000 hombres en los Estados Unidos fueron diagnosticados con cáncer de próstata. En 1999, se atribuyeron 37.000 muertes al cáncer de próstata en los Estados Unidos, y en 2003 más de 28.000 fallecieron a causa de la enfermedad. El cáncer de próstata refractario a hormonas (CPHR) es uno de los cánceres más agresivos. Es la segunda causa de muerte relacionada con el cáncer. Los pacientes con enfermedad localizada tienen la opción de radioterapia o prostatectomía radical como modalidades de tratamiento definitivas para curar la enfermedad. Sin embargo, el cáncer recurre en su forma metastásica en el 20-30% de estos pacientes. Además, aproximadamente el 10 % de los pacientes diagnosticados con la enfermedad ya tienen metástasis a distancia, por lo que la terapia localizada es irrelevante. El tratamiento primario para el estado avanzado del cáncer de próstata es la terapia de privación de andrógenos, para inhibir la producción de testosterona que facilita el crecimiento del tumor de próstata. La terapia de privación de andrógenos se administra mediante castración quirúrgica o mediante medicamentos que bloquean la producción de testosterona. Si bien este tratamiento es efectivo en el 85%-95% de los pacientes, el tiempo de respuesta dura aproximadamente de 12 a 24 meses, luego de lo cual el cáncer progresa a su etapa de insensibilidad a los andrógenos. Las células de cáncer de próstata independientes de andrógenos progresan a enfermedad metastásica. Existen opciones de tratamiento limitadas para el paciente con cáncer de próstata refractario a hormonas (HRPC, por sus siglas en inglés), y el tiempo medio de supervivencia rara vez excede un año.

   Una vez que se ha producido la independencia de los andrógenos, la quimioterapia convencional para el tratamiento del cáncer metastásico ha mostrado una actividad limitada en los pacientes además de causar efectos secundarios tóxicos. Mientras se prueban nuevos regímenes quimioterapéuticos y agentes hormonales, la supervivencia y la calidad de vida de estos pacientes con CPRH siguen siendo bajas.

2. La innovación:

Proponemos tratar a los pacientes con HRPC progresivo con una combinación novedosa de terapia hormonal de primera línea (análogos de GnRH) con el suplemento dietético no tóxico nutrimento de germen de trigo fermentado (FWGE). Esta sugerencia se basa en datos preclínicos que muestran la actividad del régimen en líneas celulares de cáncer de próstata y en modelos animales. Además, existen reportes previos de otras enfermedades como el cáncer de colon, donde la adición de un nuevo tratamiento a una terapia que previamente había fallado mejoraba la supervivencia del paciente, la calidad de vida y los parámetros clínicos.

Las características del extracto de germen de trigo fermentado (FWGE) El extracto de germen de trigo fermentado con una mezcla compleja estandarizada de moléculas se denomina FWGE. El producto se fabrica bajo condiciones GMP y está disponible como un granulado soluble en agua, que se administra por vía oral.

El compuesto está aprobado como alimento médico para pacientes con cáncer. Ha sido clasificado recientemente en los EE. UU. como GRAS (generalmente reconocido como seguro) y se utiliza para complementar los tratamientos anticancerígenos estándar.

Los objetivos moleculares de FWGE incluyen poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase I, transcetolasa (TK), ribonucleótido reductasa (RNR) y molécula de adhesión intracelular (ICAM) 1. Al activar las proteasas aguas abajo de la caspasa-3, el tratamiento con FWGE da como resultado la escisión de PARP y, por lo tanto, previene la reparación del ADN en las células cancerosas.

El tratamiento con FWGE reduce el complejo principal de histocompatibilidad de clase I (MHC-I) en las células cancerosas. La regulación a la baja del MHC-I en las células cancerosas conduce a un aumento de la actividad de las células asesinas naturales (NK). Las células NK se consideran la primera línea de defensa inmunitaria contra el cáncer.

TK es la enzima clave del ciclo de pentosa reductora. En las células cancerosas, este ciclo es responsable de suplir la mayor necesidad de estas células de moléculas de ribosa necesarias para la síntesis de las cadenas de azúcar de los ácidos nucleicos. Las enzimas RNR, que son fuertemente inhibidas por FWGE, catalizan la síntesis de los componentes del ADN.

Se sabe que un tumor no puede crecer más de 2 mm de diámetro excepto si es capaz de sintetizar sus propios vasos sanguíneos (proceso de angiogénesis). Los vasos sanguíneos de los tumores carecen de la proteína ICAM-1, que es responsable de facilitar la transferencia de células inmunitarias contra el cáncer (p. ej., macrófagos) a través de las paredes de los vasos hacia el tumor. El tratamiento con FWGE aumenta la síntesis de ICAM-1.

Además, FWGE tiene una amplia ventana terapéutica: para observar cualquier toxicidad (efectos en las células normales), se necesita una dosis de FWGE más de 50 veces mayor que la recomendada para la terapia. Este perfil de toxicidad muy positivo brinda una amplia ventana terapéutica para la aplicabilidad de este producto.

Recientemente, también se ha demostrado que FWGE es un inhibidor fuerte pero no selectivo de las ciclooxigenasas 1 y 2, por lo que esta preparación tiene una actividad antiinflamatoria.

También se ha demostrado que la preparación induce la apoptosis en células de carcinoma gástrico.

Ventajas de FWGE:

• La preparación FWGE no es tóxica y es segura. Esto sirve como una consideración importante en su selección para el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado que sufren de un bajo estado funcional y, en consecuencia, tienen una mala calidad de vida.
• FWGE se administra por vía oral.
• La preparación FWGE exhibe una amplia variedad de modos de acción, en una amplia gama de tumores malignos.
• El producto es capaz de aumentar las respuestas inmunitarias naturales, al mismo tiempo que disminuye la inflamación sistémica que a menudo se presenta en los pacientes.
• Se anticipa que FWGE, al complementar la eficacia terapéutica de los tratamientos anticancerígenos hormonales estándar, podría suprimir la progresión de la enfermedad, prolongando así la supervivencia de los pacientes y mejorando los parámetros de calidad de vida.