ホルモン抵抗性前立腺癌患者の治療のためのホルモン療法と組み合わせたFWGEの有効性

背景と意義

1. チャレンジ：

   前立腺がんは、世界的な主要な健康問題であり、今日、男性で最も頻繁に診断される悪性腫瘍です。 米国では、前立腺がんは男性に見られる最も一般的な悪性腫瘍であり、診断されたすべてのがんの 29% 以上を占め、すべてのがんによる死亡の約 13% を占めています。 男性の 6 人に 1 人近くが、人生のある時点でこの病気と診断されます。 2003 年だけでも、米国では推定 221,000 人の男性が前立腺癌と診断されました。 米国では 1999 年に 37,000 人が前立腺癌で死亡し、2003 年には 28,000 人以上がこの病気で死亡しました。 ホルモン不応性前立腺がん (HRPC) は、最も攻撃的ながんの 1 つです。 これは、がん関連の死亡原因の第 2 位です。 限局性疾患の患者には、疾患を治癒するための決定的な治療法として、放射線療法または前立腺全摘除術の選択肢があります。 しかし、がんはこれらの患者の 20 ～ 30% で転移性形態で再発します。 さらに、この疾患と診断された患者の約 10% はすでに遠隔転移を起こしているため、局所療法は必要ありません。 前立腺がんの進行状態に対する主な治療法は、前立腺腫瘍の増殖を促進するテストステロンの産生を阻害するためのアンドロゲン除去療法です。 アンドロゲン除去療法は、外科的去勢またはテストステロン産生をブロックする薬物療法によって行われます。 この治療は患者の 85% ～ 95% で有効ですが、反応時間は約 12 ～ 24 か月続き、その後癌はアンドロゲン非感受性段階に進行します。 アンドロゲン非依存性前立腺がん細胞は、転移性疾患に進行します。 ホルモン不応性前立腺癌 (HRPC) 患者の治療選択肢は限られており、生存期間の中央値が 1 年を超えることはめったにありません。

   アンドロゲン非依存性が発生すると、転移性癌の治療のための従来の化学療法は、有毒な副作用を引き起こすことに加えて、患者の活性が制限されることが示されています。 新しい化学療法レジメンとホルモン剤がテストされていますが、これらの HRPC 患者の生存率と生活の質は低いままです。

2. イノベーション:

進行中の HRPC 患者を、第 1 ラインのホルモン療法 (GnRH 類似体) と非毒性の栄養補助食品発酵小麦胚芽栄養 (FWGE) の新しい組み合わせで治療することを提案します。 この提案は、前立腺癌細胞株および動物モデルにおけるレジメンの活性を示す前臨床データに基づいています。 さらに、以前に失敗した治療法に新しい治療法を追加すると、患者の生存率、生活の質、および臨床パラメーターが改善された、結腸がんなどの他の疾患に関する以前の報告があります。

発酵小麦胚芽抽出物（FWGE）の特徴 標準化された複雑な分子混合物を含む発酵小麦胚芽抽出物は、FWGEと呼ばれます。 本品は GMP の条件で製造されており、経口投与用の水溶性顆粒として入手可能です。

この化合物は、がん患者のための医療食品として承認されています。 米国では最近、GRAS (Generally Recognized as Safe) として分類され、標準的な抗がん治療を補完するために使用されています。

FWGE の分子標的には、ポリ (ADP-リボース) ポリメラーゼ (PARP)、主要組織適合複合体 (MHC) クラス I、トランスケトラーゼ (TK)、リボヌクレオチド還元酵素 (RNR)、および細胞内接着分子 (ICAM) 1 が含まれます。 カスパーゼ-3 下流のプロテアーゼを活性化することにより、FWGE 処理により PARP が切断され、癌細胞の DNA 修復が妨げられます。

FWGE 治療は、がん細胞の主要組織適合遺伝子複合体クラス I (MHC-I) を減少させます。 がん細胞における MHC-I ダウンレギュレーションは、ナチュラル キラー (NK) 細胞の活性の増加につながります。 NK細胞は、抗がん免疫防御の最前線と考えられています。

TK は、還元的ペントース サイクルの重要な酵素です。 がん細胞では、このサイクルが、核酸の糖鎖の合成に必要なリボース分子に対するこれらの細胞の増大した必要性を供給する原因となっています。 FWGE によって強く阻害される RNR 酵素は、DNA 成分の合成を触媒します。

腫瘍は、それ自体の血管を合成することができる場合 (血管新生プロセス) を除いて、直径 2 mm を超えて大きくなることはできないことが知られています。 腫瘍の血管には、血管壁を介して腫瘍への抗がん免疫細胞 (マクロファージなど) の移動を促進する役割を担うタンパク質 ICAM-1 が欠けています。 FWGE 治療は、ICAM-1 の合成を増加させます。

さらに、FWGE には広い治療ウィンドウがあります。毒性 (正常細胞への影響) を観察するには、治療に推奨される量よりも 50 倍以上高い FWGE の投与量が必要です。 この非常に肯定的な毒性プロファイルは、この製品の適用可能性に広い治療域を提供します。

最近、ＦＷＧＥがシクロオキシゲナーゼ１および２の強力ではあるが非選択的な阻害剤であることも示されており、従ってこの調製物は抗炎症活性を有する。

この製剤は、胃癌細胞のアポトーシスを誘導することも示されています。

FWGE の利点:

• FWGE 製剤は無毒で安全です。 これは、全身状態が悪く、その結果生活の質が低い進行がん患者の治療を選択する際の主要な考慮事項として役立ちます。
• FWGE は経口投与されます。
• FWGE製剤は、広範囲の悪性腫瘍において、多種多様な作用機序を示します。
• この製品は、患者にしばしば見られる全身性炎症を軽減しながら、自然免疫応答を高めることができます。
• FWGE は、標準的なホルモン抗がん治療の治療効果を補完することにより、疾患の進行を抑制し、患者の生存期間を延長し、生活の質を改善することが期待されています。