Efficacia di FWGE in combinazione con la terapia ormonale per il trattamento di pazienti affetti da cancro alla prostata refrattario agli ormoni

Contesto e significato

1. La sfida:

   Il cancro alla prostata è un grave problema di salute in tutto il mondo ed è il tumore maligno più frequentemente diagnosticato negli uomini di oggi. Negli Stati Uniti il ​​cancro alla prostata è il tumore maligno più comune riscontrato negli uomini, rappresentando oltre il 29% di tutti i tumori diagnosticati e circa il 13% di tutti i decessi per cancro. A quasi un uomo su sei verrà diagnosticata la malattia in qualche momento della vita. Solo nel 2003, a circa 221.000 uomini negli Stati Uniti è stato diagnosticato un cancro alla prostata. Nel 1999, 37.000 decessi sono stati attribuiti al cancro alla prostata negli Stati Uniti e nel 2003 più di 28.000 sono morti a causa della malattia. Il carcinoma prostatico refrattario agli ormoni (HRPC) è uno dei tumori più aggressivi. È la seconda causa di decessi correlati al cancro. I pazienti con malattia localizzata hanno la possibilità di radioterapia o prostatectomia radicale come modalità di trattamento definitivo per curare la malattia. Tuttavia il cancro recidiva nella sua forma metastatica nel 20-30% di questi pazienti. Inoltre, circa il 10% dei pazienti a cui è stata diagnosticata la malattia presenta già metastasi a distanza, rendendo irrilevante la terapia localizzata. Il trattamento primario per lo stato avanzato del cancro alla prostata è la terapia di privazione degli androgeni, per inibire la produzione di testosterone che facilita la crescita del tumore alla prostata. La terapia di privazione degli androgeni viene somministrata mediante castrazione chirurgica o farmaci che bloccano la produzione di testosterone. Sebbene questo trattamento sia efficace nell'85%-95% dei pazienti, il tempo di risposta dura approssimativamente per 12-24 mesi, dopodiché il cancro progredisce fino allo stadio di insensibilità agli androgeni. Le cellule tumorali della prostata indipendenti dagli androgeni progrediscono verso la malattia metastatica. Esistono opzioni terapeutiche limitate per il paziente con carcinoma della prostata refrattario agli ormoni (HRPC) e il tempo di sopravvivenza mediano raramente supera un anno.

   Una volta che si è verificata l'indipendenza dagli androgeni, la chemioterapia convenzionale per il trattamento del cancro metastatico ha mostrato un'attività limitata nei pazienti oltre a causare effetti collaterali tossici. Mentre vengono testati nuovi regimi chemioterapici e agenti ormonali, la sopravvivenza e la qualità della vita di questi pazienti HRPC rimane bassa.

2. L'innovazione:

Proponiamo di trattare i pazienti HRPC in progressione con una nuova combinazione di 1a linea di terapia ormonale (analoghi del GnRH) con l'integratore alimentare non tossico nutrimento di germe di grano fermentato (FWGE). Questo suggerimento si basa su dati preclinici che mostrano l'attività del regime in linee cellulari di cancro alla prostata e in modelli animali. Inoltre, ci sono precedenti segnalazioni riguardanti altre malattie come il cancro del colon, dove l'aggiunta di un nuovo trattamento a una terapia precedentemente fallita, ha migliorato la sopravvivenza del paziente, la qualità della vita ei parametri clinici.

Le caratteristiche dell'estratto di germe di grano fermentato (FWGE) L'estratto di germe di grano fermentato con una miscela complessa standardizzata di molecole è definito FWGE. Il prodotto è fabbricato in condizioni GMP ed è disponibile come granulato idrosolubile, che viene somministrato per via orale.

Il composto è approvato come alimento medico per i malati di cancro. È stato recentemente classificato negli Stati Uniti come GRAS (generalmente riconosciuto come sicuro) e viene utilizzato per integrare i trattamenti antitumorali standard.

I bersagli molecolari di FWGE includono la poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP), il complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) di classe I, la transketolasi (TK), la ribonucleotide reduttasi (RNR) e la molecola di adesione intracellulare (ICAM) 1. Attivando le proteasi a valle della caspasi-3, il trattamento con FWGE determina la scissione di PARP, prevenendo così la riparazione del DNA nelle cellule tumorali.

Il trattamento con FWGE riduce il complesso maggiore di istocompatibilità di classe I (MHC-I) nelle cellule tumorali. La down-regulation di MHC-I nelle cellule tumorali porta ad un aumento dell'attività delle cellule natural killer (NK). Le cellule NK sono considerate la prima linea di difesa immunitaria antitumorale.

TK è l'enzima chiave del ciclo riduttivo dei pentosi. Nelle cellule tumorali questo ciclo è responsabile dell'approvvigionamento dell'aumentato fabbisogno cellulare di molecole di ribosio necessarie per la sintesi delle catene zuccherine degli acidi nucleici. Gli enzimi RNR, che sono fortemente inibiti da FWGE, catalizzano la sintesi dei componenti del DNA.

È noto che un tumore non può crescere oltre i 2 mm di diametro a meno che non sia in grado di sintetizzare i propri vasi sanguigni (processo di angiogenesi). I vasi sanguigni nei tumori mancano della proteina ICAM-1, che è responsabile di facilitare il trasferimento di cellule immunitarie antitumorali (ad esempio macrofagi) attraverso le pareti dei vasi nel tumore. Il trattamento con FWGE aumenta la sintesi di ICAM-1.

Inoltre, FWGE ha un'ampia finestra terapeutica: per osservare qualsiasi tossicità (effetti sulle cellule normali), è necessario un dosaggio di FWGE più di 50 volte superiore a quello raccomandato per la terapia. Questo profilo di tossicità molto positivo offre un'ampia finestra terapeutica per l'applicabilità di questo prodotto.

Recentemente, è stato anche dimostrato che FWGE è un inibitore forte ma non selettivo delle cicloossigenasi 1 e 2, quindi questa preparazione ha un'attività antinfiammatoria.

È stato anche dimostrato che il preparato induce l'apoptosi nelle cellule di carcinoma gastrico.

Vantaggi di FWGE:

• Il preparato FWGE è atossico e sicuro. Questo serve come considerazione importante nella sua selezione per il trattamento di pazienti oncologici avanzati che soffrono di basso performance status e di conseguenza hanno una scarsa qualità della vita.
• FWGE è amministrato oralmente.
• La preparazione FWGE esibisce un'ampia varietà di modalità di azioni, in una vasta gamma di tumori maligni.
• Il prodotto è in grado di aumentare le risposte immunitarie naturali, diminuendo l'infiammazione sistemica spesso presente nei pazienti.
• Si prevede che FWGE, integrando l'efficacia terapeutica dei trattamenti antitumorali ormonali standard, possa sopprimere la progressione della malattia, prolungando così la sopravvivenza dei pazienti e migliorando i parametri della qualità della vita.