Terapia szczepionkowa i celekoksyb w leczeniu pacjentów z rakiem nosogardzieli z przerzutami

CELE:

Podstawowy

• Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (odpowiedź całkowita, odpowiedź częściowa i stabilizacja choroby przez ≥ 14 tygodni) u pacjentów z rakiem nosogardzieli z przerzutami leczonych autologicznymi komórkami dendrytycznymi (DC) transdukowanymi AD5F35 wykazującymi ekspresję LMP-1 i LMP-2, gdy są podawane w skojarzeniu z celekoksybem.

Wtórny

• Ocena toksyczności tego schematu u tych pacjentów.
• Ocena swoistej odpowiedzi limfocytów T na LMP-1 i LMP-2 mierzonej za pomocą technologii tetramerów HLA, testu ELISPOT i nadwrażliwości typu opóźnionego u pacjentów leczonych tym schematem.
• Ocena DNA EBV w osoczu zastępczego markera nowotworu za pomocą PCR w czasie rzeczywistym u tych pacjentów.
• Ocena i scharakteryzowanie immunologicznych typów komórek i cech guza w próbkach biopsyjnych pacjentów leczonych tą szczepionką DC i porównanie jej z próbkami biopsyjnymi sprzed szczepienia.
• Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby i całkowitego przeżycia pacjentów, u których początkowa korzyść kliniczna wynika ze szczepienia DC.

ZARYS: Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi w celu przygotowania autologicznej szczepionki z komórek dendrytycznych (DC). Niedojrzałe DC są transdukowane utajonym białkiem błonowym-1 (LMP-1) i utajonym białkiem błonowym-2 (LMP-2) przy użyciu wektora adenowirusowego 5F35. Począwszy od 1 tygodnia po pobraniu krwi, pacjenci otrzymują szczepienie autologicznymi DC transdukowanymi AD5F35-LMP-1/LMP-2 śródskórnie co 2 tygodnie, łącznie 5 szczepień. Pacjenci otrzymują również celekoksyb dwa razy dziennie, rozpoczynając tydzień przed pierwszym szczepieniem i kontynuując do 6 tygodni po zakończeniu ostatniego szczepienia.

Pacjenci, u których wystąpią korzyści kliniczne po ukończeniu 5 kursów szczepienia, mogą nadal otrzymywać samą szczepionkę DC poza badaniem co 2 tygodnie, aż do progresji choroby (na podstawie wyników tomografii komputerowej) lub według uznania badacza.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i tkanek nowotworowych do badań laboratoryjnych. Próbki krwi analizuje się stosując analizę tetrameru MHC; analiza immunoenzymatyczna (ELISPOT); miana EBV DNA do oceny odpowiedzi; i cytometrii przepływowej w celu oceny kinetyki limfocytów. Próbki tkanki guza są wykorzystywane do badań immunologicznych. Oceniana jest również nadwrażliwość typu późnego.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez okres do 1 roku.