Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetycznie zmodyfikowane limfocyty, cyklofosfamid i aldesleukina w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o łagodnym przebiegu

4 sierpnia 2014 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie pilotażowe mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wykonalności immunoterapii komórkowej przy użyciu zmodyfikowanych genetycznie autologicznych limfocytów T swoistych dla CD20 u pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie chłoniakami z komórek płaszcza i chłoniakami z limfocytów B

Ta faza I badania dotyczy skutków ubocznych podawania genetycznie modyfikowanych limfocytów razem z cyklofosfamidem i aldesleukiną w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem nieziarniczym z komórek B o łagodnym przebiegu. Umieszczenie genu, który został stworzony w laboratorium, w białych krwinkach może spowodować, że organizm zbuduje odpowiedź immunologiczną w celu zabicia komórek rakowych. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Aldesleukina może stymulować białe krwinki do zabijania komórek chłoniaka. Podawanie genetycznie modyfikowanych limfocytów wraz z cyklofosfamidem i aldesleukiną może być skutecznym sposobem leczenia chłoniaka z komórek płaszcza i chłoniaka nieziarniczego B-komórkowego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena wykonalności, bezpieczeństwa i toksyczności immunoterapii komórkowej z wykorzystaniem namnażanych ex vivo autologicznych limfocytów T, zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji klastra różnicowania drugiej generacji (CD)20 specyficznego dla scFvFc:CD28:CD137:zeda chimerycznego immunoreceptora u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem z komórek płaszcza CD20+ lub chłoniakiem indolentnym.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie czasu utrzymywania się in vivo adopcyjnie przeniesionych limfocytów T swoistych dla CD20 transfekowanych swoistym wobec CD20 chimerycznym immunoreceptorem scFvFc:CD28:CD137:zeda.

II. Aby ocenić przemyt komórek T specyficznych dla CD20 do mas chłoniaka. III. Ocena rozwoju odpowiedzi immunologicznej gospodarza anty-CD20 scFvFc:CD28:CD137:zeda chimerycznego immunoreceptora i genu oporności na neomycynę (NeoR) u badanych osób.

ZARYS:

CHEMIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 60 minut.

IMMUNOTERAPIA: Począwszy od 2 dni po zakończeniu podawania cyklofosfamidu, pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne limfocyty T specyficzne dla CD20 przez 30 minut. Kurację powtarza się co 2-5 dni przez 3 kursy.

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Począwszy od 2 godzin po ostatniej infuzji limfocytów T, pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę aldesleukiny dwa razy dziennie przez 14 dni.

Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Osoby, które osiągnęły co najmniej częściową remisję trwającą co najmniej 6 miesięcy, mogą w indywidualnych przypadkach otrzymać dodatkowe zmagazynowane limfocyty T po nawrocie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień przez jeden miesiąc, co miesiąc przez 1 rok, a następnie co roku przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

12

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym immunologicznie histopatologicznie chłoniakiem z komórek płaszcza CD20+, chłoniakiem nieziarniczym grudkowym (NHL), chłoniakiem z małych limfocytów/przewlekłą białaczką limfocytową, strefą brzeżną lub NHL limfoplazmatycznym w każdym wieku, płci lub grupie etnicznej, u których doszło do nawrotu lub opornych na konwencjonalną chemioterapię i którzy nie kwalifikują się do protokołów przeszczepów Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/University of Washington Medical Center (UWMC) (lub którzy odmawiają udziału w protokołach przeszczepów)
  • Gotowość do podpisania świadomej zgody i poddania się badaniom naukowym
  • Chęć poddania się chemioterapii cytoredukcyjnej, jeśli to konieczne w celu usunięcia guza przed podaniem limfocytów T, oraz otrzymania cyklofosfamidu w celu usunięcia limfodeplecji
  • Serologiczne dowody na uprzednią ekspozycję na wirusa Epsteina-Barra (EBV)
  • Spełnia kryteria bezpieczeństwa do poddania się leukaferezie
  • Hemoglobina > 9,0 g/dl
  • Białe krwinki (WBC) > 2500 na mikrolitr
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) =< 2,5 x górna granica normy
  • Kreatynina =< 1,6 mg/dl
  • Chęć stosowania akceptowalnych (metod barierowych lub hormonalnych) antykoncepcji w trakcie badania

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie fludarabiną lub kladrybiną w ciągu ostatnich 2 lat przed aferezą
  • Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z NHL
  • Zajęcie płuc z NHL; rozpoznanie chłoniaka płuc będzie częściowo oparte na wynikach tomografii komputerowej klatki piersiowej (CT) i, jeśli jest to klinicznie właściwe, biopsji płuca
  • Ekspozycja na środki chemioterapeutyczne (standardowe lub eksperymentalne) lub inne terapie immunosupresyjne mniej niż cztery tygodnie przed aferezą; pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków ubocznych takiej terapii
  • Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
  • Historia reakcji nadwrażliwości na mysie białka lub seropozytywność na ludzkie przeciwciało anty-mysie (HAMA)
  • Konieczność leczenia kortykosteroidami w okresie badania, chyba że jest stosowana specjalnie w celu złagodzenia toksyczności wywołanej przez przeniesione komórki
  • Leczenie przeciwciałami anty-CD20 (rytuksymab, tositumomab, ibrytumomab) w ciągu 4 miesięcy przed rozpoczęciem infuzji limfocytów T
  • Pacjenci z węzłami chłonnymi o średnicy przekraczającej 5 cm w momencie infuzji limfocytów T
  • Pacjenci z > 5000 krążących limfocytów CD20+ na mm^3 w czasie infuzji limfocytów T
  • Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • Oczekiwana długość życia poniżej 90 dni
  • Ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (autologiczne limfocyty T swoiste dla CD20)

CHEMIOTERAPIA: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV przez 60 minut.

IMMUNOTERAPIA: Począwszy od 2 dni po zakończeniu podawania cyklofosfamidu, pacjenci otrzymują dożylnie autologiczne limfocyty T specyficzne dla CD20 przez 30 minut. Kurację powtarza się co 2-5 dni przez 3 kursy.

TERAPIA PODTRZYMUJĄCA: Począwszy od 2 godzin po ostatniej infuzji limfocytów T, pacjenci otrzymują podskórnie małą dawkę aldesleukiny dwa razy dziennie przez 14 dni.

Osoby, które osiągnęły co najmniej częściową remisję trwającą co najmniej 6 miesięcy, mogą w indywidualnych przypadkach otrzymać dodatkowe zmagazynowane limfocyty T po nawrocie.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: cytometrii przepływowej
Badania korelacyjne
Genetyczny: reakcja łańcuchowa polimerazy
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • PCR
Lek: cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytoksan
  • Endoksan
  • CPM
  • CTX
  • Endoksana
Biologiczny: terapeutyczne autologiczne limfocyty
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Glin
  • Limfocyty autologiczne
  • autologiczne limfocyty T
Inny: Test immunoenzymatyczny
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • ELIZA
Biologiczny: aldesleukina
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Genetyczny: analiza rearanżacji genów
Badania korelacyjne
Procedura: biopsja węzłów chłonnych
Opcjonalne badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • Biopsja węzła chłonnego
Biologiczny: genetycznie modyfikowana terapia limfocytami
Otrzymuj genetycznie zmodyfikowane limfocyty T
Procedura: aspiracja szpiku kostnego
Opcjonalne badania korelacyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość transfekcji i rozszerzenia niezbędnej liczby limfocytów T oraz rodzaje problemów i toksyczności, które mogą wystąpić, sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 3.0
Ramy czasowe: Do 2 lat po ostatniej infuzji limfocytów T
Prawdziwy wskaźnik toksyczności stopnia 3 lub wyższego przekraczający 20% przypisany infuzjom komórek T będzie uważany za podstawę do przerwania badania i zmiany protokołu w celu obniżenia dawek infuzji komórek. Jeśli kiedykolwiek pojawią się wystarczające dowody sugerujące, że rzeczywisty wskaźnik toksyczności związanej z limfocytami T (stopień 3 lub wyższy, z wyjątkiem gorączki > 40 stopni Celsjusza trwającej krócej niż 24 godziny) przekracza 20%, badanie zostanie przerwane.
Do 2 lat po ostatniej infuzji limfocytów T

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Porównanie odsetka limfocytów T specyficznych dla CD20 i złośliwych limfocytów B obecnych we krwi przed i po każdej infuzji limfocytów T
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po trzecim wlewie
Liczby i procenty komórek T specyficznych dla CD20 i złośliwych komórek B zostaną również określone ilościowo w węźle chłonnym (LN) i szpiku kostnym (BM).
Do 4 tygodni po trzecim wlewie
Odpowiedź immunologiczna oceniana metodą ELISA i procent uwalniania chromu w testach cytotoksyczności
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy po zabiegu
Obliczone zostaną średnie, mediany i odchylenie standardowe (SD) obserwowanych mian Ab.
Do 12 miesięcy po zabiegu
Bezwzględne liczby limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora limfocytów T (cTCR) na sześcienny ul krwi
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian Till, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

6 sierpnia 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 sierpnia 2014

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2154.00
  • NCI-2010-00416 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj