Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki rotawirusowej (RotaTeq®) u niemowląt z zespołem krótkiego jelita
Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki rotawirusowej (RotaTeq®) u niemowląt z zespołem krótkiego jelita: badanie pilotażowe
Zakażenie rotawirusem jest częstą chorobą pediatryczną i główną przyczyną ciężkiego ostrego zapalenia żołądka i jelit (wymiotów i biegunki) u niemowląt i małych dzieci. Od lutego 2006 doustna szczepionka zapobiegająca rotawirusom została zatwierdzona przez Food and Drug Administration (FDA). Firmą produkującą szczepionkę doustną jest Merck and Company. Od czasu zatwierdzenia przez FDA, Amerykańska Akademia Pediatrii (AAP) i Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień (ACIP) zalecają stosowanie tej doustnej szczepionki u niemowląt. Poprzednia doustna szczepionka przeciwko rotawirusom, Rotashield, została usunięta z rynku z powodu obaw, że powoduje wzrost zachorowań na chorobę żołądkowo-jelitową zwaną wgłobieniem jelita. Jednak nowa szczepionka przeciw rotawirusom została zbadana przez producenta i nie stwierdzono, aby powodowała wzrost przypadków wgłobienia. Wgłobienie jelita to choroba, w której część przewodu pokarmowego zagina się z powrotem, co prowadzi do niedrożności lub cofania się przewodu pokarmowego.
Producent szczepionki zaznaczył w ulotce dołączonej do opakowania, że pierwotnie szczepionka nie była badana u niemowląt z zaburzeniami przewodu pokarmowego w wywiadzie ani u niemowląt po operacjach brzucha. Obecnie w literaturze naukowej nie ma dostępnych informacji na temat stosowania doustnej szczepionki przeciwko rotawirusom u niemowląt z chorobami przewodu pokarmowego lub po operacjach przewodu pokarmowego.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji doustnej szczepionki RotaTeq® u wszystkich niemowląt biorących udział w badaniu. Wszystkie niemowlęta będą obserwowane pod kątem klinicznych zdarzeń niepożądanych z aktywnym nadzorem bezpieczeństwa przez pierwsze 42 dni po każdej dawce, a następnie co miesiąc przez łącznie 12 miesięcy od daty pierwszego szczepienia. Drugim celem badania jest ilościowe określenie odpowiedzi immunologicznej, jaka wystąpi u wszystkich niemowląt objętych badaniem. Ocena odsetka niemowląt z dobrą odpowiedzią immunologiczną (trzykrotny wzrost miana IgA lub wyższy) na pełną serię szczepionek przeciw rotawirusom (łącznie trzy szczepionki doustne) na podstawie badania krwi w celu oznaczenia immunoglobuliny A (IgA) na rotawirusy ) wystąpi u niemowląt z zespołem krótkiego jelita w porównaniu z normalnymi niemowlętami.
Niemowlęta, które spełniają kryteria kwalifikacyjne i których rodzice podpisali świadomą zgodę, będą zbierane informacje dotyczące ich badań. Niemowlęta te będą badane na obecność przedszczepionkowych przeciwciał przeciwko rotawirusowi, poziomów IgA, jak wspomniano powyżej. Po pobraniu krwi uczestnicy otrzymają pierwszą doustną dawkę szczepionki przeciw rotawirusom w wieku od 6 do 12 tygodni życia, zgodnie z informacjami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania. Ta doustna szczepionka przeciwko rotawirusom może być podawana razem z innymi rutynowymi szczepionkami pediatrycznymi w biurze dostawcy podstawowej opieki zdrowotnej uczestnika. Data szczepionki przeciwko rotawirusowi i numer serii zostaną zapisane na kartach daty podania szczepionki. Większość uczestników otrzyma szczepionki za pośrednictwem personelu kliniki chorób zakaźnych w Szpitalu Dziecięcym w Michigan.
Kolejne dawki doustnej szczepionki przeciw rotawirusom będą podawane w minimalnym odstępie między szczepionkami wynoszącym cztery tygodnie. Trzecią i ostatnią dawkę szczepionki należy podać do 32 tygodnia życia. Wszelkie działania niepożądane szczepionki będą zgłaszane na formularzach National Vaccine Adverse Event Reporting System i MedWatch.
Na koniec, dwa tygodnie po przyjęciu przez uczestników wszystkich trzech doustnych dawek szczepionki przeciw rotawirusom, odbędzie się drugie i ostatnie pobranie krwi w celu zmierzenia poszczepiennego poziomu przeciwciała IgA przeciwko rotawirusowi.
Uczestnicy badania będą monitorowani przez telefon w dniach 7, 14 i 42 po każdej dawce oraz w ciągu 48 do 72 godzin po każdej dawce szczepionki rotawirusowej pod kątem poważnych zdarzeń niepożądanych. Każde niemowlę będzie również oceniane w warunkach klinicznych co tydzień po podaniu dawki szczepionki. Jak wyżej, rodzice uczestników zostaną poproszeni o wypełnienie karty zgłoszenia szczepienia i odnotowanie temperatury dziecka oraz wszelkich epizodów wymiotów, biegunki, krwi w stolcu lub rozdrażnienia przez pierwsze siedem dni. Rodzice zostaną również poproszeni o zapisywanie wszelkich innych zdarzeń w okresie od 8 do 42 dnia po podaniu każdej szczepionki, takich jak gorączka, infekcja ucha, katar itp. Następnie rodzice będą również mieli comiesięczne telefony kontrolne dotyczące bezpieczeństwa w ciągu 12 miesięcy okresie po pierwszym szczepieniu. Rada ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych będzie nadzorować badanie i jego postępy oraz będzie miała możliwość głosowania za wstrzymaniem badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
- Children's Hospital Boston
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
- William Beaumont Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Do badania zostaną włączeni tylko ci uczestnicy, których rodzice wyrażą pełną świadomą zgodę.
- Niemowlęta będą kwalifikować się do włączenia do ramienia badania, jeśli mają rozpoznanie zespołu krótkiego jelita (SBS) i są w wieku od 6 do 12 tygodni przed rozpoczęciem serii szczepień.
Niemowlęta z SBS muszą być również bezgorączkowe,
- mieć stabilną lub rosnącą wagę,
- mają stabilne elektrolity i są stabilne klinicznie do wypisu do domu (lub już wypisane do domu), zgodnie z oceną lekarzy pierwszego kontaktu, przed podaniem doustnej szczepionki RotaTeq®.
- Niemowlęta z grupy badanej muszą mieć co najmniej 30 cm resztkowego jelita cienkiego z całą okrężnicą i nienaruszoną zastawką krętniczo-kątniczą lub co najmniej 45 cm resztkowego jelita cienkiego (z całą okrężnicą lub bez) i bez zastawki krętniczo-kątniczej, aby mogły zostać włączone do badania opartego na na temat normalnych długości związanych z wiekiem z literatury.
- Niemowlę z SBS powinno być co najmniej 10 dni po jakiejkolwiek operacji przewodu pokarmowego w momencie podania szczepionki i być w wieku od 10 do 12 tygodni w momencie podania pierwszej żywność). Szczepionka nie będzie podawana na oddziale intensywnej terapii noworodków dla celów tego badania, chociaż ryzyko wydalania szczepionki RotaTeq® jest niskie.
- Niemowlęta będą kwalifikować się do włączenia do ramienia kontrolnego, jeśli nie mają współistniejących przewlekłych schorzeń żołądkowo-jelitowych (choroba refluksowa przełyku (GERD) jest dozwolona) i
- są w wieku od 6 do 12 tygodni przed rozpoczęciem serii szczepień.
- Niemowlęta z normalnej grupy kontrolnej zostaną oszacowane pod względem wieku ciążowego i dopasowane pod względem wieku w ciągu 14 dni w celu zbadania uczestników grupy kontrolnej w celu dokładniejszego porównania odpowiedzi immunologicznych.
- Te zdrowe niemowlęta otrzymają również pierwszą szczepionkę w wieku od 10 do 12 tygodni, jeśli to możliwe, tak aby odpowiedzi immunologiczne między grupami były bardziej porównywalne.
Kryteria wyłączenia:
- Niemowlęta, których rodzice nie wyrażą pełnej świadomej zgody lub które nie spełniają kryteriów włączenia, zostaną wykluczone z udziału.
- Ponadto wykluczone zostaną niemowlęta, u których wykazano nadwrażliwość na jakikolwiek składnik szczepionki.
- Każde niemowlę, u którego wystąpią objawy związane z reakcjami nadwrażliwości po pierwszej lub drugiej dawce szczepionki, również zostanie wykluczone z badania i wszelkich kolejnych dawek.
- Niemowlęta z udokumentowaną gorączką powyżej 100,5 stopnia F lub ciężką chorobą przed końcem 12 tygodnia życia, które nie otrzymały jeszcze szczepionki, zostaną wykluczone.
- Każde niemowlę, u którego nie zostanie pobrana krew w trzeciej próbie, zostanie automatycznie wykluczone z badania.
- Niemowlęta z historią rotawirusa lub historią otrzymania jakiejkolwiek szczepionki przeciwko rotawirusowi zostaną wykluczone z badania.
- Niemowlęta ze zdiagnozowanym wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności lub nowotworem zostaną wykluczone, podobnie jak każdy pacjent z potencjalnie obniżoną odpornością (miejscowe i wziewne stosowanie kortykosteroidów pozwoliłoby na włączenie).
- Niemowlęta, które otrzymały immunoglobuliny również zostaną wykluczone (dozwolona jest historia otrzymywania innych produktów krwiopochodnych).
- Niemowlęta z krótkim jelitem ze stwierdzonym nadciśnieniem wrotnym będą wykluczone.
- Również każde niemowlę z zespołem krótkiego jelita, które jest wymienione lub prawdopodobnie będzie wymagało przeszczepu wątroby/jelita (nieuchronna lub ewidentna niewydolność wątroby spowodowana uszkodzeniem wątroby wywołanym całkowitym żywieniem pozajelitowym (TPN), stężenie bilirubiny całkowitej > 7 mg/dl lub stadium 2 zwłóknienia wątroby lub pozostają tylko dwa centralne miejsca dostępu żylnego) zostaną wykluczone z badania.
- W przypadku niemowląt z zespołem krótkiego jelita główny badacz zastrzega sobie prawo do wykluczenia każdego niemowlęcia na podstawie wszelkich obaw związanych z bezpieczeństwem klinicznym, takich jak specyficzna dodatkowa diagnoza, która istnieje lub rozwija się u danego niemowlęcia i może być postrzegana jako potencjalny czynnik ryzyka na przyszłe zdarzenie niepożądane.
- Niemowlęta mające kontakt z gospodarstwem domowym i cierpiące na choroby immunosupresyjne, takie jak niemowlęta przebywające w gospodarstwie domowym z osobą o obniżonej odporności, w tym osoby z wrodzonym niedoborem odporności, zakażeniem wirusem HIV, białaczką, chłoniakiem, chorobą Hodgkina, szpiczakiem mnogim, uogólnionym nowotworem złośliwym, przewlekłą niewydolnością nerek, zespołem nerczycowym , po przeszczepieniu narządu lub szpiku kostnego lub otrzymujących chemioterapię immunosupresyjną, w tym długotrwale kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym, zostaną wykluczeni z badania.
- Każde niemowlę, które nie może mieć odpowiedniej obserwacji bezpieczeństwa przez telefon lub wizytę domową, zostanie wykluczone z badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niemowlęta po resekcji jelita
Niemowlęta po resekcji jelita grubego, które otrzymają doustną szczepionkę przeciw rotawirusom, RotaTeq®.
|
Szczepionka doustna zapobiegająca zakażeniu rotawirusem, seria 3 dawek
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zdrowe niemowlęta
Zdrowe niemowlęta, które są w ciąży.
grupy kontrolne dopasowane pod względem wieku i wieku w ciągu 14 dni otrzymają doustną szczepionkę przeciw rotawirusom, RotaTeq®.
|
Szczepionka doustna zapobiegająca zakażeniu rotawirusem, seria 3 dawek
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja doustnej szczepionki RotaTeq®
Ramy czasowe: 12 miesięcy od daty pierwszego szczepienia
|
Odnotowano zdarzenia niepożądane i tolerancję przez pacjentów dawek szczepionki 1 - 3 dla wszystkich niemowląt biorących udział w badaniu.
|
12 miesięcy od daty pierwszego szczepienia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Surowica antyrotawirusowa IgA Poziom po szczepieniu
Ramy czasowe: 6 miesięcy od daty pierwszego szczepienia
|
Poziom IgA przeciwko rotawirusowi w surowicy mierzono po szczepieniu u wszystkich osobników
|
6 miesięcy od daty pierwszego szczepienia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eric J McGrath, MD, Children's Hospital of Michigan
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Parashar UD, Hummelman EG, Bresee JS, Miller MA, Glass RI. Global illness and deaths caused by rotavirus disease in children. Emerg Infect Dis. 2003 May;9(5):565-72. doi: 10.3201/eid0905.020562.
- American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Prevention of rotavirus disease: guidelines for use of rotavirus vaccine. Pediatrics. 2007 Jan;119(1):171-82. doi: 10.1542/peds.2006-3134.
- Wales PW, de Silva N, Kim J, Lecce L, To T, Moore A. Neonatal short bowel syndrome: population-based estimates of incidence and mortality rates. J Pediatr Surg. 2004 May;39(5):690-5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2004.01.036.
- Wales PW, de Silva N, Kim JH, Lecce L, Sandhu A, Moore AM. Neonatal short bowel syndrome: a cohort study. J Pediatr Surg. 2005 May;40(5):755-62. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2005.01.037.
- Grosfeld JL, Rescorla FJ, West KW. Short bowel syndrome in infancy and childhood. Analysis of survival in 60 patients. Am J Surg. 1986 Jan;151(1):41-6. doi: 10.1016/0002-9610(86)90009-7.
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Delayed onset and diminished magnitude of rotavirus activity--United States, November 2007-May 2008. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2008 Jun 27;57(25):697-700.
- Goveia MG, Rodriguez ZM, Dallas MJ, Itzler RF, Boslego JW, Heaton PM, DiNubile MJ; REST Study Team. Safety and efficacy of the pentavalent human-bovine (WC3) reassortant rotavirus vaccine in healthy premature infants. Pediatr Infect Dis J. 2007 Dec;26(12):1099-104. doi: 10.1097/INF.0b013e31814521cb.
- Parashar UD, Gibson CJ, Bresee JS, Glass RI. Rotavirus and severe childhood diarrhea. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):304-6. doi: 10.3201/eid1202.050006.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Merck IISP #35817
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .