Terapia agonistą receptora GLP-1 i albuminuria u pacjentów z cukrzycą typu 2 (1981)

Jest to prospektywne badanie oceniające wpływ leczenia eksenatydem o przedłużonym uwalnianiu przez 1 rok na poziom albuminurii u pacjentów z cukrzycą typu 2 z mikro- i makroalbuminurią w porównaniu z placebo. Podobieństwa wartości wyjściowych między badanymi grupami zostaną porównane za pomocą odpowiednich testów parametrycznych. Można rozważyć przekształcenia danych w celu spełnienia założeń statystycznych. Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu oprogramowania SPSS (SPSS Inc, Chicago, Illinois) w oparciu o zasadę zamiaru leczenia. Dane zostaną przedstawione jako średnia ± błąd standardowy. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była zmiana poziomu albuminurii w stosunku do wartości wyjściowych w tygodniach 12, 26, 39 i 56 po leczeniu eksenatydem o przedłużonym uwalnianiu i placebo. Próbki na czczo pobrane w tygodniach 0, 12, 26, 39 i 56 zostaną wykorzystane do tej oceny, a wartości w tygodniu 0 zostaną uznane za punkt odniesienia. Zmiany w stosunku do linii bazowych z obu grup leków zostaną porównane z tymi z grup placebo zarówno w grupach z mikro-, jak i makroalbuminurią. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu mieszanego modelu analizy powtarzanych pomiarów (MMRM) z przypisaną wartością α równą 0,05. Nasze wstępne dane z retrospektywnej analizy różnic w albuminurii po leczeniu GLP-1RA przez 2,5 roku u pacjentów z T2DM z mikro- i makroalbuminurią wykazują regresję albuminurii (UACR) odpowiednio o około 55 mg/mg i 500 mg/g (zmniejszenie o około 50%) . Konserwatywne oszacowanie różnicy w zmianie albuminurii względem wartości wyjściowych po 1 roku między grupami otrzymującymi eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu i placebo (w obu grupach albuminurii) na 60 mg/g, z odchyleniem standardowym nie większym niż 91 mg/g, wielkość próby 38 pacjentów na grupę powinna zapewniać odpowiednią moc (beta = 0,2) do wykrycia istotnej różnicy (alfa = 0,05). Zakładając współczynnik rezygnacji wynoszący 15% i stosunek randomizacji lek:placebo 2:1, 60 aktywnych i 30 kontrolnych zostanie zrekrutowanych dla łącznie 90 pacjentów (w zaokrągleniu w górę). Pacjenci zostaną włączeni na podstawie wcześniej ustalonej stratyfikacji zgodnie z dwiema kategoriami albuminurii (mikro i makro w stosunku 1:1) po 45 pacjentów w każdej.

Do drugorzędowych punktów końcowych należy porównanie zmian albuminurii na podstawie wyjściowej kategorii albuminurii (mikro lub makro), klirensu kreatyniny, poziomu cystatyny C, TGFβ, kolagenu typu I i IV, CTGF i fibronektyny, ekspresji SMAD3, SMAD4, Aktywacja układu NQO-1, GST-1P i HO-1, Nrf-2/keap-1 między grupami otrzymującymi eksenatyd o przedłużonym uwalnianiu i placebo oraz we wszystkich kategoriach albuminurii