Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie interakcji leków między wziewnym beklometazonem a inhibitorami proteazy u zdrowych ochotników

30 czerwca 2017 zaktualizowane przez: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i chorobami układu oddechowego zwykle wymagają inhibitorów proteazy (PI) i doustnych kortykosteroidów wziewnych. Same wziewne kortykosteroidy na ogół nie powodują ogólnoustrojowych działań niepożądanych ze względu na niską ogólnoustrojową biodostępność, ale połączenie wziewnego flutikazonu i różnych PI doprowadziło do zwiększenia ogólnoustrojowego stężenia flutikazonu i wielu przypadków wtórnej niedoczynności kory nadnerczy. Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało ponad 350-krotne zwiększenie powierzchni flutykazonu pod krzywą, gdy rytonawir (RTV) w dawce 100 mg dwa razy na dobę był podawany jednocześnie z flutykazonem podawanym donosowo w porównaniu z samym flutykazonem podawanym donosowo. Mechanizm tej interakcji lekowej jest przypuszczalnie wtórny do hamowania przez PI cytochromu P450 3A4, enzymu odpowiedzialnego za metabolizm flutikazonu. W rezultacie flutykazon wziewny nie jest zalecany w połączeniu z większością PI, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Jedną z możliwych alternatyw dla flutikazonu jest wziewny beklometazon, którego nie badano w połączeniu z PI. Chociaż beklometazon jest również metabolizowany in vitro przez CYP3A4 do bardziej aktywnego metabolitu, 17-monopropionianu beklometazonu, wydaje się, że in vivo jest on w dużej mierze hydrolizowany przez esterazy. Ponadto właściwości farmakokinetyczne 17-monopropionianu beklometazonu, takie jak stosunkowo krótki okres półtrwania, małe maksymalne stężenie w osoczu i mała objętość dystrybucji, sugerują, że kumulacja ogólnoustrojowa prowadząca do znaczących działań niepożądanych jest mało prawdopodobna nawet w obecności inhibitora CYP3A4 jak PI.

W tym otwartym badaniu 46 osób otrzyma wziewny beklometazon przez 6 tygodni od 1. do 42. dnia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup, tak że od 15 do 42 dnia 18 pacjentów nie doda żadnych dodatkowych badanych leków, 14 pacjentów doda RTV 100 mg dwa razy dziennie, a 14 pacjentów doda DRV/r 600/100 mg dwa razy dziennie. Pobieranie próbek farmakokinetycznych w celu oznaczenia stężenia beklometazonu i 17-monopropionianu beklometazonu odbędzie się w dniach 14 i 28. Stężenie prekosyntropiny kortyzolu i test stymulacji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w małej dawce zostaną przeprowadzone u wszystkich pacjentów w dniach 1, 14, 28 i 42. Dane z tego badania określą, czy RTV i/lub DRV/r, silne inhibitory CYP 3A4, zmieniają farmakokinetykę beklometazonu i jego aktywnego metabolitu, beklometazonu-17-monopropionianu (główny cel) oraz czy możliwe zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności beklometazonu i 17-monopropionianu beklometazonu zmienia poziomy kortyzolu pre-kosyntropiny i odpowiedzi na test stymulacji ACTH w okresie 4 tygodni (cel drugorzędny). Wyniki tego badania dostarczą danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, które pomogą klinicystom w określeniu, czy wziewny beklometazon jest odpowiednią opcją u pacjentów zakażonych wirusem HIV wymagających jednoczesnego leczenia wziewnym kortykosteroidem i PI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) i chorobami układu oddechowego zwykle wymagają inhibitorów proteazy (PI) i doustnych kortykosteroidów wziewnych. Same wziewne kortykosteroidy na ogół nie powodują ogólnoustrojowych działań niepożądanych ze względu na niską ogólnoustrojową biodostępność, ale połączenie wziewnego flutikazonu i różnych PI doprowadziło do zwiększenia ogólnoustrojowego stężenia flutikazonu i wielu przypadków wtórnej niedoczynności kory nadnerczy. Badanie przeprowadzone na zdrowych ochotnikach wykazało ponad 350-krotne zwiększenie powierzchni flutykazonu pod krzywą, gdy rytonawir (RTV) w dawce 100 mg dwa razy na dobę był podawany jednocześnie z flutykazonem podawanym donosowo w porównaniu z samym flutykazonem podawanym donosowo. Mechanizm tej interakcji lekowej jest przypuszczalnie wtórny do hamowania przez PI cytochromu P450 3A4, enzymu odpowiedzialnego za metabolizm flutikazonu. W rezultacie flutykazon wziewny nie jest zalecany w połączeniu z większością PI, chyba że korzyści przewyższają ryzyko. Jedną z możliwych alternatyw dla flutikazonu jest wziewny beklometazon, którego nie badano w połączeniu z PI. Chociaż beklometazon jest również metabolizowany in vitro przez CYP3A4 do bardziej aktywnego metabolitu, 17-monopropionianu beklometazonu, wydaje się, że in vivo jest on w dużej mierze hydrolizowany przez esterazy. Ponadto właściwości farmakokinetyczne 17-monopropionianu beklometazonu, takie jak stosunkowo krótki okres półtrwania, małe maksymalne stężenie w osoczu i mała objętość dystrybucji, sugerują, że kumulacja ogólnoustrojowa prowadząca do znaczących działań niepożądanych jest mało prawdopodobna nawet w obecności inhibitora CYP3A4 jak PI.

W tym otwartym badaniu 30 osób otrzyma wziewny beklometazon przez 6 tygodni od 1. do 42. dnia. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 grup, tak że od 15 do 42 dnia 10 pacjentów nie doda żadnych dodatkowych badanych leków, 10 pacjentów doda 100 mg RTV dwa razy dziennie, a 10 pacjentów doda DRV/r 600/100 mg dwa razy dziennie. Pobieranie próbek farmakokinetycznych w celu oznaczenia stężenia beklometazonu i 17-monopropionianu beklometazonu odbędzie się w dniach 14 i 28. Stężenie prekosyntropiny kortyzolu i test stymulacji hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) w małej dawce zostaną przeprowadzone u wszystkich pacjentów w dniach 1, 14, 28 i 42. Dane z tego badania określą, czy RTV i/lub DRV/r, silne inhibitory CYP 3A4, zmieniają farmakokinetykę beklometazonu i jego aktywnego metabolitu, beklometazonu-17-monopropionianu (główny cel) oraz czy możliwe zwiększenie ogólnoustrojowej biodostępności beklometazonu i 17-monopropionianu beklometazonu zmienia poziomy kortyzolu pre-kosyntropiny i odpowiedzi na test stymulacji ACTH w okresie 4 tygodni (cel drugorzędny). Wyniki tego badania dostarczą danych farmakokinetycznych i farmakodynamicznych, które pomogą klinicystom w określeniu, czy wziewny beklometazon jest odpowiednią opcją u pacjentów zakażonych wirusem HIV wymagających jednoczesnego leczenia wziewnym kortykosteroidem i PI.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 60 lat
    2. Zdrowy na podstawie historii medycznej i badania fizykalnego
    3. Wartości laboratoryjne mieszczące się w ustalonych wytycznych dotyczących udziału w badaniach klinicznych: transaminaza asparaginianowa (AST) mniejsza lub równa 2-krotności GGN; kreatynina w surowicy mniejsza lub równa GGN; hemoglobina większa lub równa 11 g/dl (zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet)
    4. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu u kobiet w wieku rozrodczym
    5. Kobiety w wieku rozrodczym, które są zdolne i chętne do zachowania abstynencji lub stosowania niehormonalnych skutecznych metod antykoncepcji podczas badania, takich jak prezerwatywy lub diafragmy

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Jednoczesna rutynowa terapia z dowolnymi lekami na receptę, dostępnymi bez recepty, ziołowymi lub holistycznymi, w tym hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, dowolnymi kortykosteroidami, wszelkimi lekami wziewnymi i wszelkimi lekami eksperymentalnymi, przez 30 dni przed udziałem w badaniu. Wyjątkiem od tego wymogu jest stosowanie leków miejscowych, które nie są w znacznym stopniu wchłaniane ogólnoustrojowo, np. miejscowy minoksydyl.

    • Jednoczesna terapia (przewlekła lub przerywana) z jakimikolwiek lekami na receptę, bez recepty lub lekami ziołowymi nie będzie dozwolona w czasie trwania badania
    • Przerywane stosowanie acetaminofenu, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (tj. ibuprofenu) i loperamidu będzie dozwolone zgodnie z zaleceniami każdego producenta podczas badania, ale nie powinno być przyjmowane w dniach pobierania próbek krwi do badań farmakokinetycznych
    • Codzienna multiwitamina z minerałami będzie dozwolona podczas badania
    • Stosowanie miejscowych leków, które nie są w znacznym stopniu wchłaniane ogólnoustrojowo, będzie dozwolone, jeśli zostanie zatwierdzone przez głównego badacza.
  2. Niemożność uzyskania dostępu żylnego w celu pobrania próbki krwi

  3. Obecność lub historia któregokolwiek z poniższych:

    • choroba nadnerczy (np. choroba Addisona, zespół Cushinga itp.),
    • cukrzyca (rozpoznanie kliniczne na podstawie aktualnych wytycznych),
    • zakażenie wirusem HIV,
    • choroba płuc (np. astma, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.),
    • choroba serca (np. nadciśnienie [skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi powyżej 90 mm Hg], niewydolność serca, arytmia itp.),
    • choroba nerek (przewlekła lub ostra niewydolność lub niewydolność nerek),
    • zapalenie wątroby (oceniane na podstawie wywiadu z pacjentem) lub zaburzenia czynności wątroby,
    • zapalenie trzustki,
    • skazy krwotoczne (np. hemofilia),
    • krwawienia wewnętrzne (takie jak z przewodu pokarmowego lub wewnątrzczaszkowe),
    • choroba wrzodowa wymagająca podtrzymującego leczenia farmakologicznego,
    • osteoporoza,
    • martwica kości,
    • atopia lub atopowe zapalenie skóry,
    • nowotwory lub stany wrażliwe na hormony,
    • złośliwość,
    • przeszczep narządu,
    • zaburzenia napadowe,
    • schizofrenia lub inne choroby psychiczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do udziału w badaniu, lub
    • wszelkie inne warunki, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub nie leżeć w najlepszym interesie uczestnika w opinii badaczy.
  4. Wyjściowy poziom kortyzolu poniżej 5 mcg/dl
  5. Pozytywny test ciążowy z surowicy lub moczu lub karmiąca kobieta
  6. Obecność uporczywej biegunki lub złego wchłaniania, które mogłyby zakłócać zdolność podmiotu do wchłaniania leków
  7. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które może zagrażać bezpieczeństwu lub przestrzeganiu zasad
  8. Historia nietolerancji lub reakcji alergicznej na darunawir, rytonawir, beklometazon, kosyntropinę lub jakikolwiek lek wziewny
  9. Cholesterol całkowity na czczo powyżej 240 mg/dl lub trójglicerydy na czczo powyżej 400 mg/dl
  10. Stężenie glukozy na czczo powyżej 100 mg/dl
  11. Używanie wyrobów tytoniowych zawierających nikotynę, w tym papierosów i tytoniu do żucia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Wpływ darunawiru/rytonawiru i samego rytonawiru na farmakokinetykę wziewnego beklometazonu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Zmiany czynności nerek u zdrowych ochotników otrzymujących wziewnie sam beklometazon oraz inhibitory proteazy HIV

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

6 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 czerwca 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lipca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 lipca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 lipca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

9 lutego 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090186
  • 09-CC-0186

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rytonawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj