Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność 72-godzinnej i 120-godzinnej infuzji rigosertybu w ostrej białaczce szpikowej (AML) i ostrej białaczce limfatycznej (ALL)

22 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Jednoramienne badanie fazy 1/2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania rygoserytybu (ON 01910.Na) podawanego w ciągłych infuzjach dożylnych trwających 72 godziny i 120 godzin co drugi tydzień przez dwa cykle, a następnie w postaci kapsułek doustnych dwa razy na dobę w sposób ciągły Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub białaczką limfocytową lub transformowanymi nowotworami mieloproliferacyjnymi

W przypadku pacjentów z białaczką, którzy nie zareagowali na leczenie lub u których nastąpiła progresja po początkowej odpowiedzi na standardowe leczenie, opcje terapeutyczne są ograniczone. Chociaż zdarzają się odpowiedzi na standardowe schematy leczenia, trwałe remisje osiąga się rzadko, a obecne schematy leczenia nie przynoszą wyleczenia u większości pacjentów. Identyfikacja substancji czynnych u pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej (AML) ostatecznie daje możliwość zastosowania z góry jako składnika schematów indukcji, co może przełożyć się na poprawę wyników. Dlatego rozwój nowych agentów ma kluczowe znaczenie. W tym badaniu przyjrzymy się nowemu, eksperymentalnemu czynnikowi, ON 01910.Na, w celu ustalenia, czy może on pomóc pacjentom z AML i ostrą białaczką limfocytową (ALL) oraz transformowanymi nowotworami mieloproliferacyjnymi.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie fazy 1/2, w którym od 2 do 34 pacjentów z ostrą białaczką szpikową lub limfocytową oporną na leczenie lub transformowanymi nowotworami mieloproliferacyjnymi (MPN), którzy spełniają wszystkie inne kryteria włączenia/wyłączenia, otrzyma dzienną dawkę Dawka 2400 mg ON 01910.Na w ciągłej infuzji dożylnej (IVCI) przez 24 godziny przez 72 do 120 kolejnych godzin co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie, następnie będzie otrzymywał doustnie rygosertyb w dawce 560 mg dwa razy na dobę w postaci kapsułek przyjmowanych w sposób ciągły.

W fazie 1 komponentu badania zostanie zastosowany standardowy schemat zwiększania dawki z włączeniem co najmniej trzech pacjentów leczonych dzienną dawką 2400 mg ON 01910.Na IVCI przez 24 godziny przez 72 godziny. Schemat zwiększania dawki będzie zgodny z tradycyjną zasadą zwiększania dawki, znaną również jako zasada „3+3”:

Jeśli żaden z trzech początkowych pacjentów leczonych w kohorcie 72-godzinnej nie doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych dwóch 2-tygodniowych cykli, wówczas nowa kohorta trzech pacjentów będzie leczona tą samą dawką 2400 mg/24h na dobę dawki, ale przez wydłużony czas trwania o 120 godzin.

DLT definiuje się jako zdarzenie niepożądane prawdopodobnie związane z ON 01910.Na, czyli:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 inna niż nudności, wymioty, biegunka, gorączka, zapalenie przełyku/dysfagia
  • nudności i wymioty stopnia ≥ 3. niekontrolowane lekami przeciwwymiotnymi; biegunka stopnia ≥ 3. niekontrolowana lekami przeciwbiegunkowymi; gorączka polekowa stopnia ≥ 3. niekontrolowana lekami przeciwgorączkowymi; nieprawidłowości metaboliczne stopnia ≥3, które nie są kontrolowane za pomocą optymalnych środków leczenia podtrzymującego
  • Zapalenie jamy ustnej stopnia ≥ 3 i/lub zapalenie przełyku/dysfagia trwające > 3 dni
  • Komórkowość szpiku <5% w dniu 42 lub później (6 tygodni) od rozpoczęcia terapii bez cech białaczki

Jeśli jeden z trzech pacjentów w 72-godzinnej kohorcie doświadczy DLT podczas pierwszych dwóch cykli, trzech dodatkowych pacjentów będzie leczonych przez ten sam 72-godzinny czas. Eskalacja do kohorty 120-godzinnej nastąpi tylko wtedy, gdy nie więcej niż jeden z sześciu pacjentów leczonych w kohorcie 72-godzinnej doświadczy DLT.

Jeśli dwóch lub więcej pacjentów w kohorcie 72-godzinnej doświadczy DLT podczas pierwszych dwóch cykli, wówczas maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie przekroczona, nie nastąpi dalsze przedłużenie dawkowania, a pełny przegląd bezpieczeństwa określi, czy dalsza rejestracja pacjenci będą kontynuować.

Jeśli żaden z pierwszych trzech pacjentów w 120-godzinnej kohorcie nie doświadczy DLT podczas pierwszych dwóch cykli, ten schemat zostanie potwierdzony jako maksymalna tolerowana dawka (MTD) i dalsze zwiększanie dawki nie nastąpi.

Jeśli jeden z trzech pacjentów w 120-godzinnej kohorcie doświadcza DLT podczas pierwszych dwóch cykli, trzech dodatkowych pacjentów będzie leczonych przez ten sam czas. Jeśli nie więcej niż jeden pacjent doświadczy DLT, 120-godzinny schemat zostanie potwierdzony jako maksymalna tolerowana dawka (MTD) i dalsze zwiększanie dawki nie nastąpi.

Jeśli dwóch lub więcej pacjentów w 120-godzinnej kohorcie doświadczy DLT podczas pierwszych dwóch cykli, wtedy maksymalna tolerowana dawka (MTD) zostanie ustalona na 2400 mg/24h podawana przez 72 godziny co drugi tydzień.

Po zakończeniu fazy 1 części badania rozpocznie się naliczanie części fazy 2. Pacjenci leczeni w MTD podczas części fazy 1 zostaną włączeni do komponentu fazy 2 i zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi i drugorzędowych punktów końcowych.

Całkowity czas trwania badania wynosi 30 tygodni, co obejmuje 2-tygodniową fazę przesiewową, 24-tygodniową fazę dawkowania (4-tygodniowe podawanie rygosertybu CIV, a następnie 20 tygodni doustne podawanie rigosertybu) oraz 4-tygodniową fazę obserwacji rozpoczynające się po przyjęciu ostatniej dawki rigosertybu. Począwszy od tygodnia 5, pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi za każdym razem, gdy wykonywana jest pełna morfologia krwi (CBC) i kontrolowana.

Pacjenci, u których do 24. tygodnia uzyskano odpowiedź lub stabilizację choroby, kwalifikują się do otrzymywania rygosertybu w tej samej dawce przez dodatkowe 24 tygodnie i zostaną poddani obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Udokumentowane histologicznie lub potwierdzone cytologicznie rozpoznanie jednego z następujących nowotworów hematologicznych:

    • Ostra białaczka szpikowa (AML) oporna na standardowe leczenie indukcyjne lub nawracająca po standardowym leczeniu (w tym transformowane choroby mieloproliferacyjne z co najmniej 10% blastów w szpiku kostnym i przewlekła białaczka szpikowa w fazie blastycznej)
    • Transformowane nowotwory mieloproliferacyjne (MPN, tj. zwłóknienie szpiku, nadpłytkowość samoistna (ET), czerwienica prawdziwa (PV)) z co najmniej 10% blastów w szpiku kostnym i przewlekła białaczka szpikowa w fazie blastycznej oporna na leczenie lub nawracająca po standardowym leczeniu
    • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) oporna na leczenie indukcyjne lub nawracająca po standardowym leczeniu
  2. Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnej wcześniejszej chemioterapii z powodu białaczki lub przekształconego MPN w ciągu 14 dni i powinni mieć co najmniej stopień 1. W obecności szybko proliferującej choroby, pacjentów można włączyć po okresie wypłukiwania wynoszącym 7 dni. Hydroksymocznik można podawać zgodnie ze wskazaniami klinicznymi i nie jest wymagane wypłukiwanie.
  3. Pacjenci mogą nie być kandydatami lub muszą odmówić przeszczepienia szpiku kostnego od dawcy identycznego z HLA w najbliższej przyszłości (tj. w ciągu 4 tygodni) lub innych schematów chemioterapii, o których wiadomo, że prowadzą do stałej remisji.
  4. Pacjenci ze stwierdzonym naciekiem opon mózgowo-rdzeniowych mogą być włączeni tylko wtedy, gdy zakończono radioterapię i stwierdzono ustąpienie blastów we krwi obwodowej. Terapię dooponową można kontynuować, jeśli uzna się, że leży to w najlepszym interesie pacjenta i zapobiega nawrotom, pod warunkiem, że nie wiąże się z nią toksyczność i że w płynie mózgowo-rdzeniowym usunięto blasty.
  5. Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  6. Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
  7. Pacjent musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każdy aktywny nowotwór złośliwy w ciągu ostatniego roku, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi.
  2. Znana seropozytywność HIV-1.
  3. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
  4. Niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa, która nie odpowiada odpowiednio na odpowiednie leczenie.
  5. Stężenie bilirubiny całkowitej ≥ 1,5 mg/dl niezwiązane z hemolizą lub chorobą Gilberta.
  6. AlAT lub AspAT ≥ 2,5 X GGN.
  7. Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2,0 mg/dl.
  8. Wodobrzusze wymagające aktywnego postępowania medycznego, w tym paracentezy lub hiponatremii (zdefiniowanej jako stężenie sodu w surowicy <130 Meq/l).
  9. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią; Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji (stosowanie prezerwatyw). Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie zgadzają się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania iw trakcie jego trwania; Kobiety w wieku rozrodczym, które nie mają ujemnego wyniku testu ciążowego beta-HCG z surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego.
  10. Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia rigosertybem.
  11. Niekontrolowane nadciśnienie (definiowane jako ciśnienie skurczowe równe lub większe niż 160 i/lub ciśnienie rozkurczowe równe lub większe niż 100).
  12. Nowe napady padaczkowe (w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki rygosertybu) lub słabo kontrolowane napady padaczkowe
  13. Każdy równoczesny badany środek lub chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia.
  14. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: rigosertyb
Pacjenci będą otrzymywać rygosertyb w dawce 2400 mg w ciągłej infuzji dożylnej przez 24 godziny przez 72 do 120 kolejnych godzin co 2 tygodnie przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie będą otrzymywać rygosertyb doustnie w dawce 560 mg dwa razy na dobę w postaci kapsułek przyjmowanych w sposób ciągły.
Lek: rigosertyb
Dawka rigosertybu będzie wynosić 2400 mg/24h w ciągłej infuzji dożylnej przez 72 lub 120 godzin co 2 tygodnie przez 2 cykle, a następnie w postaci kapsułek doustnych podawanych w dawce 560 mg dwa razy na dobę w sposób ciągły.
Inne nazwy:
  • sól sodowa rigosertybu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 8 miesięcy

DLT: potencjalnie powiązane zdarzenie niepożądane, czyli:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥ 3 inna niż nudności, wymioty, biegunka, gorączka, zapalenie przełyku/dysfagia
  • nudności i wymioty stopnia ≥ 3. niekontrolowane lekami przeciwwymiotnymi; biegunka stopnia ≥ 3. niekontrolowana lekami przeciwbiegunkowymi; gorączka polekowa stopnia ≥ 3. niekontrolowana lekami przeciwgorączkowymi; nieprawidłowości metaboliczne stopnia ≥3, które nie są kontrolowane za pomocą optymalnych środków leczenia podtrzymującego
  • Zapalenie jamy ustnej stopnia ≥ 3 i/lub zapalenie przełyku/dysfagia trwające > 3 dni
  • Komórkowość szpiku <5% w dniu 42 lub później (6 tygodni) od rozpoczęcia terapii bez cech białaczki
Do 8 miesięcy
Zmiana w liczbie komórek blastycznych szpiku kostnego i morfologii krwi obwodowej po 5, 13 i 25 tygodniach
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Określ odsetek odpowiedzi klinicznych (całkowitej lub częściowej remisji) zgodnie z kryteriami odpowiedzi u pacjentów z nawracającą/oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową lub limfocytową (1 Cheson BD, Bennett JM, Kopecky KJ i in. Zmienione zalecenia Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Diagnozy, Standaryzacji lub Kryteriów Odpowiedzi, Wyniki Leczenia i Standardy Sprawozdawczości dla Badań Terapeutycznych w Ostrej Białaczce Szpikowej. JCO 21:4642, 2003).
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie ON 01910.Na w osoczu
Ramy czasowe: Tydzień 1 i Tydzień 3
Próbki krwi w celu określenia stężenia rigosertybu w osoczu zostaną pobrane 6 godzin po rozpoczęciu drugiego 24-godzinnego wlewu (dzień 2.) w 1. i 3. tygodniu.
Tydzień 1 i Tydzień 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

  • Garcia-Manero G, Fenaux P. Comprehensive Analysis of Safety: Rigosertib in 557 Patients with Myelodysplastic Syndromes (MDS) and Acute Myeloid Leukemia (AML). Blood Dec 2016, 128 (22) 2011; ASH 2016.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 czerwca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 04-19

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przewlekła białaczka szpikowa

Badania kliniczne na rigosertyb

  • Prof. Johann Bauer
    Zakończony
    Rigosertib dla RDEB-SCC
    Epidermolysis Bullosa Dystrophica | Rak kolczystokomórkowy
    Austria

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj