Sicherheit und Wirksamkeit der 72-Stunden- und 120-Stunden-Infusion von Rigosertib bei akuter myeloischer Leukämie (AML) und akuter lymphatischer Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch dokumentierte oder zytologisch bestätigte Diagnose eines der folgenden hämatologischen Malignome:

   • Akute myeloische Leukämie (AML) refraktär gegenüber einer Standard-Induktionsbehandlung oder rezidiviert nach einer Standardtherapie (einschließlich transformierter myeloproliferativer Erkrankungen mit mindestens 10 % Blasten im Knochenmark und chronisch myeloischer Leukämie in einer Blastenphase)
   • Transformierte myeloproliferative Neoplasien (MPN; d. h. Myelofibrose, essentielle Thrombozythämie (ET), Polycythaemia vera (PV)) mit mindestens 10 % Blasten im Knochenmark und chronisch myeloischer Leukämie in einer Blastenphase, die nach Standardtherapie refraktär oder rezidivierend ist
   • Akute lymphatische Leukämie (ALL), die refraktär gegenüber einer Induktionsbehandlung ist oder nach einer Standardtherapie einen Rückfall erlitten hat
2. Die Patienten sollten innerhalb von 14 Tagen keine vorherige Chemotherapie gegen ihre Leukämie oder transformierte MPN erhalten haben und sollten sich von jeglicher Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie auf mindestens Grad 1 erholt haben. Bei Vorliegen einer schnell proliferierenden Erkrankung können Patienten nach einer Auswaschphase von 7 Tagen eingeschlossen werden. Hydroxyharnstoff kann nach klinischer Indikation verabreicht werden, und es ist kein Auswaschen erforderlich.
3. Die Patienten sind möglicherweise keine Kandidaten für eine Knochenmarktransplantation von einem HLA-identischen Spender in der unmittelbaren Zukunft (dh innerhalb von 4 Wochen) oder andere chemotherapeutische Behandlungen, von denen bekannt ist, dass sie zu konsistenten Remissionen führen, oder müssen diese abgelehnt haben.
4. Patienten mit bekannter meningealer Infiltration dürfen nur aufgenommen werden, wenn die Bestrahlung abgeschlossen ist und eine Beseitigung der peripheren Blutblasten festgestellt wurde. Die intrathekale Therapie kann fortgesetzt werden, wenn dies im besten Interesse des Patienten liegt, um ein Rezidiv zu verhindern, vorausgesetzt, dass keine Toxizität damit verbunden ist und die Blasten im Liquor cerebrospinalis beseitigt wurden.
5. ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2.
6. Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten.
7. Der Patient muss eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass er/sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

1. Jede aktive bösartige Erkrankung innerhalb des letzten Jahres mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust.
2. Bekannte HIV-1-Seropositivität.
3. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
4. Unkontrollierte aktive systemische Infektion, die nicht ausreichend auf eine geeignete Therapie anspricht.
5. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL, kein Zusammenhang mit Hämolyse oder Gilbert-Krankheit.
6. ALT oder AST ≥ 2,5 x ULN.
7. Serumkreatinin ≥ 2,0 mg/dl.
8. Aszites, der eine aktive medizinische Behandlung erfordert, einschließlich Parazentese oder Hyponatriämie (definiert als Serumnatriumwert von <130 Meq/l).
9. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen; Männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern, die nicht bereit sind, die strengen Vorschriften zur Empfängnisverhütung einzuhalten (Gebrauch von Kondomen). Patienten im gebärfähigen Alter, die der Anwendung eines angemessenen Verhütungsmittels vor Eintritt und während der gesamten Studie nicht zustimmen; Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die beim Screening keinen negativen Serum- oder Urin-Beta-HCG-Schwangerschaftstest haben.
10. Größerer chirurgischer Eingriff ohne vollständige Genesung oder größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Rigosertib.
11. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als ein systolischer Druck gleich oder größer als 160 und/oder ein diastolischer Druck gleich oder größer als 100).
12. Neu auftretende Anfälle (innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von Rigosertib) oder schlecht kontrollierte Anfälle
13. Jede gleichzeitige Prüfsubstanz oder Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie.
14. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken würden, die Studienanforderungen zu tolerieren und/oder einzuhalten.