급성 골수성 백혈병(AML) 및 급성 림프성 백혈병(ALL)에서 Rigosertib의 72시간 및 120시간 주입의 안전성 및 유효성

이것은 다른 모든 포함/제외 기준을 충족하는 난치성 급성 골수성 또는 림프구성 백혈병 또는 변형된 골수 증식성 신생물(MPN) 환자 2~34명을 대상으로 하는 단일 센터, 공개 라벨, 1/2상 연구입니다. 2400 mg ON 01910.Na 용량을 처음 4주 동안 2주마다 연속 72~120시간 동안 24시간 동안 정맥 내 연속 주입(IVCI)으로 투여한 다음 경구 rigosertib 560 mg 1일 2회 캡슐을 지속적으로 복용합니다.

시험의 1상 구성요소에서, 72시간 동안 24시간 동안 2400mg ON 01910.Na IVCI의 일일 용량으로 치료받은 최소 3명의 환자를 등록하는 표준 용량 증량 계획이 뒤따를 것입니다. 용량 증량 계획은 "3+3" 규칙으로도 알려진 전통적인 용량 증량 규칙을 따릅니다.

72시간 코호트에서 치료받은 초기 3명의 환자 중 처음 2개의 2주 주기 동안 투여량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자가 없다면, 3명의 환자로 구성된 새로운 코호트는 매일 동일한 2400mg/24h로 치료받게 됩니다. 120시간 동안 지속됩니다.

DLT는 다음과 같은 ON 01910.Na와 관련이 있을 수 있는 부작용으로 정의됩니다.

• 구역, 구토, 설사, 발열, 식도염/삼킴곤란을 제외한 3등급 이상의 비혈액학적 독성
• 진토제로 조절되지 않는 3등급 이상의 오심 및 구토; 지사제로 조절되지 않는 3등급 이상의 설사; 해열제로 조절되지 않는 3등급 이상의 약물 유발 열; 최적의 지지 요법으로 조절되지 않는 3등급 이상의 대사 이상
• 등급 ≥ 3 구내염 및/또는 식도염/삼킴곤란 > 3일 지속
• 백혈병의 증거 없이 치료 시작 후 42일 이후(6주)에 골수 세포질이 5% 미만

72시간 코호트의 3명의 환자 중 1명이 처음 2주기 동안 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 동일한 72시간 동안 치료를 받게 됩니다. 120시간 코호트로의 확대는 72시간 코호트에서 치료받은 6명의 환자 중 DLT를 경험한 환자가 한 명도 안 되는 경우에만 진행됩니다.

72시간 코호트에서 2명 이상의 환자가 처음 2주기 동안 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)을 초과한 것이며 추가 용량 연장은 발생하지 않으며 완전한 안전성 검토를 통해 추가 등록 여부를 결정합니다. 환자가 진행합니다.

120시간 코호트의 초기 3명의 환자 중 처음 2주기 동안 DLT를 경험한 환자가 없으면 이 요법은 최대 허용 용량(MTD)으로 확인되고 더 이상의 용량 증량은 발생하지 않습니다.

120시간 코호트의 3명의 환자 중 1명이 처음 2주기 동안 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 동일한 기간 동안 치료를 받게 됩니다. 한 명 이상의 환자가 DLT를 경험하지 않으면 120시간 요법이 최대 허용 용량(MTD)으로 확인되고 더 이상의 용량 증량은 발생하지 않습니다.

120시간 코호트에서 2명 이상의 환자가 처음 2주기 동안 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량(MTD)은 격주로 72시간 동안 투여되는 2400mg/24h로 결정됩니다.

연구의 1단계 부분이 완료되면 2단계 부분에 대한 적립이 시작됩니다. 1상 부분 동안 MTD에서 치료받은 환자는 2상 구성 요소에 포함될 것이며 반응 및 2차 종점에 대해 평가될 것입니다.

총 연구 기간은 30주로 2주 스크리닝 단계, 24주 투약 단계(4주 rigosertib CIV 투여 후 20주 경구 rigosertib 투여) 및 4주 추적 단계를 포함합니다. rigosertib의 마지막 투여 후 시작됩니다. 5주째부터 환자는 전체 혈구 수(CBC)를 실시하고 후속 조치를 취할 때마다 반응을 평가합니다.

24주차까지 질병의 반응 또는 안정화를 달성한 환자는 동일한 용량으로 추가 24주 동안 rigosertib을 투여받을 자격이 있으며 후속 조치를 받게 됩니다.