Blokada Pan-VEGF w leczeniu retinopatii wcześniaków (BLOCK-ROP) (BLOCK-ROP)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Retinopatia wcześniaków (ROP) jest główną przyczyną ślepoty u dzieci w krajach rozwiniętych na całym świecie i coraz częstszą przyczyną ślepoty w krajach rozwijających się.
Siatkówka wyściela wnętrze oka. Działa jak „film” w aparacie, którym jest oko. Kiedy noworodek rodzi się przedwcześnie, sieć naczyniowa niezbędna do odżywienia siatkówki nie jest w pełni rozwinięta. W rezultacie u niektórych niemowląt naczynia krwionośne zamiast prawidłowych rosną w nieprawidłowych naczyniach – jest to stan znany jako ROP. Nieprawidłowe naczynia niosą ze sobą blizny i mogą prowadzić do odwarstwienia siatkówki i ślepoty, jeśli oko nie jest leczone.
Wieloośrodkowe badanie Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYo-ROP) Study wykazało, że ablacja obwodowej, pozbawionej unaczynienia siatkówki zmniejsza ryzyko złego wyniku strukturalnego i wzrokowego z powodu zniekształcenia lub odwarstwienia siatkówki w ROP (lata 80.). Ablowana siatkówka nie jest funkcjonalna i nie podlega regeneracji.
Obwodowa ablacja siatkówki nie jest powszechnie skuteczna w sprzyjaniu regresji ROP. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku agresywnej postaci ROP (agresywnej tylnej ROP lub APROP), która zazwyczaj dotyka głęboko wcześniaków i chore noworodki. W tej podgrupie niemowląt progresja ROP do odwarstwień siatkówki w obu oczach, a nawet ślepota może wystąpić pomimo terminowej i całkowitej laserowej ablacji siatkówki obwodowej.
RACJONALNE UZASADNIENIE:
Rozwój ROP jest w dużej mierze zależny od czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Kiedy niemowlę rodzi się przedwcześnie, względnie hiperoksyczne środowisko, do którego dziecko jest wprowadzane, zatrzymuje produkcję VEGF. Dojrzewanie siatkówki jest w ten sposób opóźnione. Następnie, w czasie, gdy poziom wewnątrzgałkowego VEGF spadałby pod koniec trzeciego trymestru ciąży, obserwuje się nienormalnie wysokie poziomy VEGF z powodu dużych obszarów siatkówki pozbawionej unaczynienia i niedotlenienia tkanek towarzyszących.
Dostępność leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia anty-VEGF umożliwia leczenie takich oczu poza wskazaniami. Dostępne leki obejmują pegaptanib sodowy (Macugen) do częściowej blokady VEGF-A, czy leki takie jak ranibizumab (Lucentis) i bewacyzumab (Avastin), które powodują całkowitą blokadę VEGF-A.
Ponieważ VEGF jest wymagany w rozwijającej się siatkówce do prawidłowej angiogenezy, a naszym celem nie jest penetracja tkanki, ale zablokowanie nadmiernego poziomu VEGF uwięzionego w leżącym powyżej ciele szklistym, które jest odpowiedzialne za nieprawidłowe unaczynienie w ROP.
Do celów tego badania wybraliśmy bevacizumab (Avastin), który: a) osiągnie całkowitą blokadę (vs. Macugen) doszklistkowego VEGF-A oraz b) który ma ograniczoną zdolność do penetracji tkanek, ponieważ jest pełnym przeciwciałem (vs. Lucentis, fragment przeciwciała specjalnie zaprojektowany do lepszej penetracji tkanek) i jest bardziej prawdopodobne, że przywróci homeostazę VEGF w rozwijającej się siatkówce.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5R6
- Ells Retina Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94303
- Eye Insitute at Stanford
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- Bascon Palmer Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory Eye Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Children's Hospital, Dept. of Ophthalmology
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Stany Zjednoczone, 48073
- Associated Retinal Consultants/William Beaumont Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
- Insitute of Ophthalmology and Medical Science, New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Department of Ophthalmology, Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Abrahamson Pediatric Eye Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44105
- Cleveland Clinic
-
Dublin, Ohio, Stany Zjednoczone, 43016
- Midwest Retina
-
Mayfield Heights, Ohio, Stany Zjednoczone, 44134
- University Hospitals Eye Insitute, Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children, Drexel Univ. School of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
- Austin Retina Associates
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
- University of Utah, Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53266
- Medical College of Wisconsin--Eye Insititute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wrodzone dzieci na uczestniczących OIOM-ach dla noworodków, które spełniają kryteria włączenia
- Nienarodzone dzieci przeniesione do uczestniczących OIOM-ów dla noworodków, które spełniają kryteria włączenia
- Przedprogowa ROP typu 1
- Bez wcześniejszego leczenia
- Wiek po menstruacji poniżej 36 1/7 tygodnia
- Wiek po menstruacji powyżej 30 tygodni
Kryteria wyłączenia:
- Śmiertelna anomalia systemowa
- Anomalia oczna jednego lub obu oczu wpływająca na siatkówkę lub naczyniówkę
- Anomalia oka uniemożliwiająca użycie kamery RetCam (np. mikroftalmia)
- Neonatolog uważa, że włączenie będzie nieuzasadnionym wyzwaniem dla niemowlęcia
- Odmowa wstępnej zgody
- Odmowa późniejszej oceny
- Zmętnienie mediów uniemożliwiające wizualizację dna oka (np. zaćma)
- Jakakolwiek infekcja oka lub okołogałki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Bewacyzumab (Avastin) 0,75 mg/0,03 cm3
1/3 uczestników badania zostanie losowo przydzielona do tego leczenia w jednym oku (oko badane), a drugie oko otrzyma laser (koledze oko)
|
Pojedyncza dawka: 0,625 mg (0,025 cm3) lub
0,75 mg (0,03 cm3)
zostanie podany doszklistkowo.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Bewacyzumab (Avastin) 0,625 mg/0,025 cm3
1/3 pacjentów zostanie losowo przydzielona do tego leczenia w 1 oku (oko badane), a drugie oko zostanie poddane zabiegowi laserowemu (koledze oko).
|
Pojedyncza dawka: 0,625 mg (0,025 cm3) lub
0,75 mg (0,03 cm3)
zostanie podany doszklistkowo.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ablacja laserowa
1/3 uczestników badania zostanie losowo przydzielona do tego leczenia w obu oczach (oko badane i drugie oko)
|
Pojedyncza dawka: 0,625 mg (0,025 cm3) lub
0,75 mg (0,03 cm3)
zostanie podany doszklistkowo.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aby wykazać, że leczenie anty-VEGF nie jest gorsze od lasera standardowego
Ramy czasowe: Z pacjentem nr 58, 116 i 174 (w ciągu 3 miesięcy po włączeniu każdego pacjenta)
|
Celem tego badania klinicznego jest opracowanie terapii alternatywnej (pojedyncze wstrzyknięcie bewacyzumabu) w stosunku do terapii standardowej (ablacja laserowa) oraz wykazanie, że bewacyzumab jest równie bezpieczny i skuteczny jak laser.
|
Z pacjentem nr 58, 116 i 174 (w ciągu 3 miesięcy po włączeniu każdego pacjenta)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszona ablacja laserowa i poprawa dojrzałości naczyń
Ramy czasowe: Z pacjentem nr 58, 116 i 174 (w ciągu 3 miesięcy po włączeniu każdego pacjenta)
|
Te 2 punkty końcowe będą monitorowane na podstawie dowodów utrzymującej się choroby i obecności/braku progresji do odwarstwienia siatkówki.
Jeśli jeden lub oba te cele nie są spełnione, wskazuje to na niepowodzenie leczenia.
|
Z pacjentem nr 58, 116 i 174 (w ciągu 3 miesięcy po włączeniu każdego pacjenta)
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Michael T Trese, MD, Vision Research Foundation
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby oczu
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Powikłania ciąży
- Powikłania porodu położniczego
- Poród położniczy, przedwczesny
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Choroby siatkówki
- Przedwczesny poród
- Retinopatia wcześniaków
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- 002 (University of CT Health Center)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .