Pan-VEGF blokáda pro léčbu retinopatie nedonošených (BLOCK-ROP) (BLOCK-ROP)
Přehled studie
Detailní popis
Retinopatie nedonošených (ROP) je hlavní příčinou slepoty u dětí ve vyspělých zemích po celém světě a rostoucí příčinou slepoty v rozvojových zemích.
Sítnice vystýlá vnitřek oka. Funguje jako „film“ ve fotoaparátu, což je oko. Když se dítě narodí předčasně, vaskulární síť nezbytná pro výživu sítnice se plně nevyvinula. V důsledku toho u některých kojenců rostou abnormální cévy místo normálních - stav známý jako ROP. Abnormální cévy s sebou nesou zjizvenou tkáň a mohou vést k odchlípení sítnice a slepotě, pokud oko není léčeno.
Multicentrická studie studie Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYo-ROP) prokázala, že ablace periferní avaskulární sítnice snižuje riziko špatného strukturálního a vizuálního výsledku v důsledku distorze nebo odchlípení sítnice u ROP (80. léta 20. století). Odstraněná sítnice není funkční a nelze ji upravit k regeneraci.
Periferní ablace sítnice není univerzálně účinná při podpoře regrese ROP. To platí zejména pro agresivní formu ROP (aggressive posterior ROP nebo APROP), která typicky postihuje hluboce nedonošené a nemocné novorozence. U této podskupiny kojenců může dojít k progresi ROP k odchlípení sítnice v obou očích a dokonce ke slepotě navzdory včasné a úplné periferní laserové ablaci sítnice.
ODŮVODNĚNÍ:
Vývoj ROP je do značné míry závislý na vaskulárním endoteliálním růstovém faktoru (VEGF). Když se dítě narodí předčasně, relativně hyperoxické prostředí, do kterého je dítě zavedeno, zastaví produkci VEGF. Zrání sítnice je tak zpožděno. Následně, v době, kdy by nitrooční hladiny VEGF klesaly pozdě ve třetím trimestru těhotenství, jsou pozorovány abnormálně vysoké hladiny VEGF v důsledku velkých oblastí avaskulární sítnice a související tkáňové hypoxie.
Dostupnost léků schválených FDA pro léčbu anti-VEGF umožňuje léčit takové oko mimo označení. Dostupné léky zahrnují pegaptanib sodný (Macugen) pro částečnou blokádu VEGF-A nebo léky jako ranibizumab (Lucentis) a bevacizumab (Avastin), které způsobují úplnou blokádu VEGF-A.
Protože VEGF je vyžadován ve vyvíjející se sítnici pro normální angiogenezi, a naším cílem není proniknout tkání, ale blokovat nadměrné hladiny VEGF zachycené v překrývajícím sklivci, který je zodpovědný za abnormální vaskulaturu v ROP.
Pro účely této studie jsme vybrali bevacizumab (Avastin), který: a) dosáhne úplné blokády (vs. Macugen) intravitreálního VEGF-A a b) jehož schopnost pronikat do tkání je omezená, protože jde o plnou protilátku (vs. Lucentis, fragment protilátky specificky navržený pro lepší penetraci tkání) a pravděpodobněji obnoví homeostázu VEGF ve vyvíjející se sítnici.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5R6
- Ells Retina Centre
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- Jules Stein Eye Institute, UCLA
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- Eye Insitute at Stanford
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Bascon Palmer Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory Eye Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital, Dept. of Ophthalmology
-
-
Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- Associated Retinal Consultants/William Beaumont Hospital
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
- Insitute of Ophthalmology and Medical Science, New Jersey Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Department of Ophthalmology, Weill Cornell Medical College
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Abrahamson Pediatric Eye Institute, Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44105
- Cleveland Clinic
-
Dublin, Ohio, Spojené státy, 43016
- Midwest Retina
-
Mayfield Heights, Ohio, Spojené státy, 44134
- University Hospitals Eye Insitute, Rainbow Babies & Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19134
- St. Christopher's Hospital for Children, Drexel Univ. School of Medicine
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Austin Retina Associates
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah, Moran Eye Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53266
- Medical College of Wisconsin--Eye Insititute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Narozené děti na zúčastněných NICU, které splňují kritéria pro zařazení
- Vrozené děti převedené na zúčastněné NICU, které splňují kritéria pro zařazení
- Předprahový ROP 1. typu
- Žádná předchozí léčba
- Věk po menstruaci méně než 36 1/7 týdne
- Věk po menstruaci delší než 30 týdnů
Kritéria vyloučení:
- Fatální systémová anomálie
- Oční anomálie jednoho nebo obou očí postihující sítnici nebo cévnatku
- Oční anomálie vylučující použití RetCam (např. mikroftalmie)
- Neonatolog se domnívá, že inkluze bude pro kojence nepřiměřenou výzvou
- Odmítnutí původního souhlasu
- Odmítnutí následného hodnocení
- Neprůhlednost médií znemožňující vizualizaci očního pozadí (např. katarakta)
- Jakákoli oční nebo periokulární infekce (infekce)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Bevacizumab (Avastin) 0,75 mg/0,03 ccm
1/3 účastníků studie bude randomizována k této léčbě v jednom oku (studované oko) a druhé oko dostane laser (spoluoko)
|
Jedna dávka: 0,625 mg (0,025 ccm) nebo
0,75 mg (0,03 ccm)
bude podáván intravitreálně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Bevacizumab (Avastin) 0,625 mg/0,025 ccm
1/3 pacientů bude randomizováno k této léčbě na 1 oku (studované oko) a na druhé oko bude aplikován laser (spoluoko).
|
Jedna dávka: 0,625 mg (0,025 ccm) nebo
0,75 mg (0,03 ccm)
bude podáván intravitreálně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Laserová ablace
1/3 účastníků studie bude randomizována k této léčbě v obou očích (studované oko a oko druhého)
|
Jedna dávka: 0,625 mg (0,025 ccm) nebo
0,75 mg (0,03 ccm)
bude podáván intravitreálně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Demonstrovat non-inferioritu anti-VEGF léčby oproti standardnímu laseru
Časové okno: S pacientem #58, 116 a 174 (do 3 měsíců po zařazení každého pacienta)
|
Záměrem této klinické studie je vyvinout alternativní terapii (jedna injekce bevacizumabu) ke standardní terapii (laserová ablace) a ukázat, že bevacizumab je stejně bezpečný a účinný jako laser.
|
S pacientem #58, 116 a 174 (do 3 měsíců po zařazení každého pacienta)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snížení laserové ablace a zlepšení vaskulární zralosti
Časové okno: S pacientem č. 58, 116 a 174 (do 3 měsíců po zařazení každého pacienta)
|
Tyto 2 koncové body budou monitorovány podle průkazu přetrvávajícího onemocnění a přítomnosti/nepřítomnosti progrese k odchlípení sítnice.
Pokud jeden nebo oba z těchto cílů nejsou splněny, svědčí to o selhání léčby.
|
S pacientem č. 58, 116 a 174 (do 3 měsíců po zařazení každého pacienta)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael T Trese, MD, Vision Research Foundation
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Oční nemoci
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Onemocnění sítnice
- Předčasný porod
- Retinopatie nedonošených
- Fyziologické účinky léků
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- 002 (University of CT Health Center)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .