Блокада пан-VEGF для лечения ретинопатии недоношенных (BLOCK-ROP) (BLOCK-ROP)

Ретинопатия недоношенных (РН) является основной причиной слепоты у детей в развитых странах мира и растущей причиной слепоты в развивающихся странах.

Сетчатка выстилает внутреннюю часть глаза. Он функционирует как «пленка» внутри камеры, то есть глаза. Когда ребенок рождается недоношенным, сосудистая сеть, необходимая для питания сетчатки, еще не полностью развита. Как следствие, у некоторых младенцев вместо нормальных сосудов вырастают аномальные сосуды — состояние, известное как РН. Аномальные сосуды несут с собой рубцовую ткань и могут привести к отслойке сетчатки и слепоте, если глаз не лечить.

Многоцентровое исследование криотерапии ретинопатии недоношенных (CRYo-ROP) показало, что абляция периферической аваскулярной сетчатки снижает риск неблагоприятных структурных и зрительных исходов из-за деформации сетчатки или ее отслойки при ROP (1980-е годы). Аблированная сетчатка не функциональна и не поддается регенерации.

Периферическая абляция сетчатки не всегда эффективна в отношении регрессии РН. Это особенно верно для агрессивной формы ROP (агрессивная задняя ROP, или APROP), которая обычно поражает глубоко недоношенных и больных новорожденных. У этой подгруппы детей, несмотря на своевременную и полную лазерную аблацию периферической сетчатки, может развиться прогрессирование РН до отслойки сетчатки обоих глаз и даже слепота.

ОБОСНОВАНИЕ:

Развитие РН во многом зависит от фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Когда младенец рождается недоношенным, относительно гипероксическая среда, в которую попадает ребенок, прекращает выработку VEGF. Таким образом, созревание сетчатки задерживается. Впоследствии, когда внутриглазные уровни VEGF будут снижаться в конце третьего триместра беременности, наблюдаются аномально высокие уровни VEGF из-за больших областей аваскулярной сетчатки и связанной с ней тканевой гипоксии.

Доступность одобренных FDA препаратов для лечения против VEGF делает возможным лечение таких глаз не по назначению. Доступные препараты включают пегаптаниб натрия (Макуген) для частичной блокады VEGF-A или такие препараты, как ранибизумаб (Луцентис) и бевацизумаб (Авастин), которые вызывают полную блокаду VEGF-А.

Поскольку VEGF необходим развивающейся сетчатке для нормального ангиогенеза, наша цель состоит не в том, чтобы проникнуть в ткани, а в том, чтобы заблокировать избыточные уровни VEGF, захваченные в вышележащем стекловидном теле, что отвечает за аномальную сосудистую сеть при ROP.

Для целей данного исследования мы выбрали бевацизумаб (Авастин), который: а) достигает полной блокады (по сравнению с Macugen) интравитреального VEGF-A и б) способность которого ограничена в проникновении в ткани, поскольку он представляет собой полное антитело (по сравнению с Lucentis, фрагмент антитела, специально разработанный для лучшего проникновения в ткани), и с большей вероятностью восстанавливает гомеостаз VEGF в развивающейся сетчатке.