Wpływ chirurgii bariatrycznej na mechanizmy cukrzycy typu 2 (STAMPEDEII)

Otyłość i cukrzyca typu 2 (T2DM) to dwa z największych problemów zdrowia publicznego XXI wieku. Zmiany stylu życia i farmakoterapia, które są podstawą leczenia T2DM, odniosły ograniczony sukces. Bardziej intensywne zarządzanie wagą w stylu życia, takie jak w badaniu Look AHEAD, wykazało utratę wagi o 8,6% po 1 roku, podczas gdy program zapobiegania cukrzycy wykazał utratę masy ciała o 7% po 2 latach i zmniejszenie ryzyka rozwoju T2DM o 58%. Natomiast zaobserwowaliśmy 31% utratę masy ciała wraz z 83% remisją T2DM u ciężko otyłych pacjentów po operacji pomostowania żołądka Roux-en-Y (RYGB). Brakuje jednak bezpośrednich dowodów na korzyści glikemiczne wynikające z operacji bariatrycznej z randomizowanych badań kontrolnych; nie ma wyraźnego konsensusu co do tego, że operacja RYGB jest dobrą opcją terapeutyczną u średnio otyłych pacjentów z T2DM; a mechanizmy odpowiedzialne za odwrócenie T2DM po operacji pozostają niejasne, ale mogą obejmować wydzielanie insuliny przez trzustkę oraz insulinooporność mięśni szkieletowych i wątroby.

Celem niniejszego wniosku jest ocena wpływu operacji RYGB na kontrolę glikemii i leżące u jej podstaw mechanizmy przyczyniające się do T2DM u osób otyłych (BMI: 30-40 kg/m2). Naszą główną hipotezą jest to, że operacja RYGB zmniejszy hiperglikemię poprzez odwrócenie dysfunkcji komórek beta i zmniejszy wątrobową i obwodową oporność na insulinę. Podejście to wymaga 12-miesięcznego, randomizowanego, kontrolowanego badania. Uzasadnienie opiera się na danych wykazujących, że RYGB obniża glikemię na czczo i po posiłku oraz zwiększa odpowiedź GLP-1 na posiłek. Jednak skuteczność terapeutyczna operacji RYGB w T2DM związanej z otyłością wymaga wykazania w randomizowanym badaniu.