Effetto della chirurgia bariatrica sui meccanismi del diabete di tipo 2 (STAMPEDEII)

L'obesità e il diabete mellito di tipo 2 (T2DM) sono due dei maggiori problemi di salute pubblica del 21° secolo. I cambiamenti dello stile di vita e la farmacoterapia, che sono trattamenti cardine per il T2DM, hanno avuto un successo limitato. Uno stile di vita più intensivo per la gestione del peso, come nello studio Look AHEAD, ha riportato una perdita di peso dell'8,6% dopo 1 anno, mentre il programma di prevenzione del diabete ha riportato una perdita di peso del 7% dopo 2 anni e una riduzione del 58% del rischio di sviluppare DMT2. Al contrario, abbiamo osservato una perdita di peso del 31% insieme all'83% di remissione del T2DM in pazienti gravemente obesi dopo l'intervento di bypass gastrico Roux-en-Y (RYGB). Tuttavia, mancano prove dirette dei benefici glicemici della chirurgia bariatrica da studi di controllo randomizzati; non vi è un chiaro consenso sul fatto che la chirurgia RYGB sia una buona opzione terapeutica per i pazienti con T2DM moderatamente obesi; e i meccanismi responsabili dell'inversione del T2DM dopo l'intervento chirurgico rimangono poco chiari, ma possono coinvolgere la secrezione di insulina pancreatica e l'insulino-resistenza del muscolo scheletrico ed epatico.

L'obiettivo di questa applicazione è valutare gli effetti della chirurgia RYGB sul controllo glicemico e sui meccanismi sottostanti che contribuiscono al T2DM nei soggetti obesi (BMI: 30-40 kg/m2). La nostra ipotesi centrale è che la chirurgia RYGB ridurrà l'iperglicemia attraverso l'inversione della disfunzione delle cellule beta e diminuirà l'insulino-resistenza epatica e periferica. L'approccio richiede uno studio controllato randomizzato di 12 mesi. La logica si basa su dati che mostrano che RYGB riduce il glucosio a digiuno e postprandiale e aumenta la risposta del GLP-1 a un pasto. Tuttavia, l'efficacia terapeutica della chirurgia RYGB nel T2DM correlato all'obesità deve essere dimostrata in uno studio randomizzato.