Wpływ wardenafilu na objawy kliniczne i obwodowy przepływ krwi u pacjentów z zespołem Raynauda

Kryteria przyjęcia:

• zespół Raynauda (pierwotny lub wtórny) trwający > 1 rok
• wiek ≥ 18 lat; ≤ 80 lat
• świadoma zgoda
• ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

• jakakolwiek niestabilna choroba organiczna, psychiatryczna lub uzależniająca, która w opinii badaczy może skutkować nieudanym/nierzetelnym udziałem lub przedwczesnym zakończeniem badania
• znane przeciwwskazania do stosowania inhibitorów PDE 5 (takie jak nietolerancja, terapia azotanami lub inhibitorami CYP3A4 itp.)
• rozległa martwica opuszków palców
• retinopatia barwnikowa
• weryfikacja jako nosiciel HbsAg lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• niestabilna dusznica bolesna
• niewydolność serca (NYHA III lub IV)
• wady zastawkowe wyższego stopnia (zwłaszcza zwężenie zastawki aortalnej i kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem zastawki)
• zawał mięśnia sercowego, udar lub zagrażające życiu zaburzenia rytmu serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• niekontrolowane migotanie/trzepotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę
• wydłużony odstęp QTc (> 450 ms)
• wrodzony zespół długiego QT
• hipokaliemia
• ciężka ostra lub przewlekła choroba wątroby, która może prowadzić do priapizmu (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, białaczka)
• hemofilia
• czynne wrzody trawienne
• niedociśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku <90 mmHg) lub
• nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe w spoczynku >170 mmHg lub rozkurczowe w spoczynku >110 mmHg)
• nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry)
• pacjentów z urazami rdzenia kręgowego lub ośrodkowego układu nerwowego
• pacjenci z ciężką przewlekłą chorobą nerek (klirens kreatyniny < 30 ml)
• pacjenci z łagodną do ciężkiej chorobą wątroby (Child-Pugh A-C)
• Wiek poniżej 18 lat lub powyżej 80 lat

• zabronione leki towarzyszące podczas badania:

  • azotany lub inne donory NO (w tym azotan amylu)
  • leki przeciwzakrzepowe z wyjątkiem inhibitorów czynności trombocytów
  • androgeny (takie jak testosteron) lub antyandrogeny
  • silne inhibitory cytochromu P4503A4:
• bardzo silne inhibitory proteazy HIV (rytonawir, indynawir)
• przeciwgrzybicze, takie jak itrakonazol i ketokonazol (dozwolone jest stosowanie miejscowe)
• erytromycyna

• soku grejpfrutowego lub produktów zawierających sok grejpfrutowy

  • inne badane leki (w tym placebo) do 30 dni przed włączeniem do badania
  • terapia zaburzeń erekcji (m.in. syldenafil, apomorfina podjęzykowa, MUSE®, zastrzyki do ciał jamistych lub pompy próżniowe) lub inne terapie zaburzeń erekcji w ciągu 4 tygodni i w okresie próbnym
  • nebiwolol
  • alfa-blokery
  • Antagoniści wapnia
  • leki wydłużające odstęp QT
  • nieprawidłowe testy laboratoryjne, takie jak:
• kreatynina w surowicy > 3 mg/dl na wizycie 1
• GOT i GPT > 3 x ustawiony limit referencyjny
• cukrzyca z HbA1c > 9%
• pacjenci, którzy nie chcą zrezygnować z leczenia zaburzeń erekcji pompami próżniowymi, zastrzykami dożylnymi, sildenafilem lub innymi terapiami podczas badania
• ciężka migrena (więcej niż raz na miesiąc w ciągu ostatnich 6 miesięcy)
• nietolerancja badanego leku
• pacjenci, którzy nie są w stanie zrozumieć informacji i świadomej zgody ze względu na zaburzenie psychiczne lub bariery językowe
• osoby mieszkające w instytucji bezpośrednio kontrolowanej przez rząd federalny na mocy nakazu sądowego
• pacjentów odmawiających rezygnacji z picia soku grejpfrutowego w trakcie badania
• kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• kobiety, które nie są zabezpieczone przed ciążą (spożywanie samych doustnych środków antykoncepcyjnych jest niewystarczające; stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji przy wskaźniku niepowodzeń <1%; bariery: implanty, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), diafragma, prezerwatywy, abstynencja, partner po wazektomii, środki plemnikobójcze)
• pacjentów, którzy uczestniczyli w innych badaniach interwencyjnych w ciągu 30 dni od włączenia do badania