Effets du vardénafil sur les symptômes cliniques et le flux sanguin périphérique chez les patients atteints du syndrome de Raynaud

Critère d'intégration:

• syndrome de Raynaud (primaire ou secondaire) durée > 1 an
• âge ≥ 18 ans ; ≤ 80 ans
• consentement éclairé
• un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• toute maladie organique, psychiatrique ou addictive instable, qui - de l'avis des enquêteurs - pourrait entraîner une participation infructueuse / peu fiable ou l'arrêt prématuré de l'essai
• contre-indications connues contre les inhibiteurs de la PDE 5 (telles que l'intolérance, la thérapie avec des nitrates ou des inhibiteurs du CYP3A4, etc.)
• nécrose étendue du bout des doigts
• rétinopathie pigmentaire
• vérification en tant que porteur de l'HbsAg ou de l'hépatite C
• une angine instable
• insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV)
• défauts valvulaires de degré supérieur (en particulier sténose aortique et cardiomyopathie obstructive hypertrophique)
• infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou arythmie cardiaque potentiellement mortelle au cours des 6 derniers mois
• fibrillation/flutter auriculaire incontrôlée avec une fréquence cardiaque > 100 bpm
• intervalle QTc prolongé (> 450 msec)
• syndrome du QT long congénital
• hypokaliémie
• maladie hépatique aiguë ou chronique grave, pouvant entraîner un priapisme (anémie falciforme, leucémie)
• hémophilie
• ulcères peptiques actifs
• hypotension artérielle (pression artérielle systolique au repos <90 mmHg) ou
• hypertension artérielle (pression artérielle systolique au repos > 170 mmHg ou pression artérielle diastolique au repos > 110 mmHg)
• malignité au cours des 5 dernières années (sauf cancer épidermoïde ou basocellulaire de la peau)
• patients atteints de lésions de la moelle épinière ou du système nerveux central
• patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (clairance de la créatinine < 30 ml)
• patients atteints d'une maladie hépatique légère à sévère (Child-Pugh A-C)
• Âge inférieur à 18 ans ou supérieur à 80 ans

• médicaments concomitants interdits pendant l'étude :

  • nitrates ou autres donneurs de NO (y compris le nitrite d'amyle)
  • médicaments anticoagulants à l'exception des inhibiteurs de la fonction thrombocytaire
  • androgènes (comme la testostérone) ou anti-androgènes
  • puissants inhibiteurs du cytochrome P4503A4 :
• inhibiteurs très puissants de la protéase du VIH (ritonavir, indinavir)
• anti-mycosique comme l'itraconazole et le kétoconazole (les applications topiques sont autorisées)
• érythromycine

• jus de pamplemousse ou produits contenant du jus de pamplemousse

  • autres médicaments à l'étude (y compris le placebo) jusqu'à 30 jours avant l'inclusion dans l'étude
  • traitement de la dysfonction érectile (y compris le sildénafil, l'apomorphine sublinguale, MUSE®, les injections intra-caverneuses ou les pompes à vide) ou d'autres traitements de la dysfonction érectile dans les 4 semaines et pendant la période d'essai
  • nébivolol
  • alpha-bloquants
  • Antagonistes du calcium
  • médicaments allongeant l'intervalle QT
  • tests de laboratoire anormaux comme :
• créatinine sérique > 3 mg/dl à la visite 1
• GOT et GPT > 3 x ensemble de limites de référence
• diabète sucré avec une HbA1c > 9%
• les patients qui ne sont pas disposés à renoncer à une thérapie de leur dysfonction érectile avec des pompes à vide, des injections intraveineuses, du sildénafil ou d'autres thérapies pendant l'essai
• migraine sévère (plus d'une fois par mois au cours des 6 derniers mois)
• intolérance au médicament à l'étude
• les patients qui ne sont pas en mesure de comprendre les informations et le consentement éclairé en raison d'un trouble mental ou de barrières linguistiques
• les personnes qui vivent dans un établissement directement sous le contrôle du gouvernement fédéral en raison d'une ordonnance d'un tribunal
• les patients qui refusent de renoncer à boire du jus de pamplemousse pendant l'essai
• femmes enceintes ou allaitantes
• les femmes qui ne sont pas protégées contre une grossesse (la prise de contraceptifs oraux seuls est insuffisante ; des méthodes de contraception très efficaces doivent être utilisées avec un taux d'échec < 1 % ; barrières : implants, dispositifs intra-utérins (DIU), diaphragme, préservatifs, abstinence, partenaire vasectomisé, spermicides)
• patients ayant participé à d'autres études interventionnelles dans les 30 jours suivant l'inclusion à l'étude