Účinky vardenafilu na klinické příznaky a periferní průtok krve u pacientů s Raynaudovým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• raynaudův syndrom (primární nebo sekundární) trvající déle než 1 rok
• věk ≥ 18 let; ≤ 80 let
• informovaný souhlas
• negativní těhotenský test u žen v plodném věku

Kritéria vyloučení:

• jakékoli nestabilní organické, psychiatrické nebo návykové onemocnění, které – podle názoru vyšetřovatelů – může vést k neúspěšné/nespolehlivé účasti nebo předčasnému ukončení studie
• známé kontraindikace proti PDE 5-inhibitorům (jako je intolerance, léčba nitráty nebo inhibitory CYP3A4 atd.)
• rozsáhlá nekróza konečků prstů
• pigmentová retinopatie
• ověření jako nosiče HbsAg nebo hepatitidy C
• nestabilní angina pectoris
• srdeční selhání (NYHA III nebo IV)
• chlopenní vady vyššího stupně (zejména aortální stenóza a hypertrofická obstrukční kardiomyopatie)
• infarkt myokardu, mrtvice nebo život ohrožující srdeční arytmie během posledních 6 měsíců
• nekontrolovaná fibrilace síní/-flutter se srdeční frekvencí > 100 tepů/min
• prodloužený QTc interval (> 450 msec)
• vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
• hypokalémie
• těžké akutní nebo chronické onemocnění jater, které může vést k priapismu (srpkovitá anémie, leukémie)
• hemofilie
• aktivní peptické vředy
• arteriální hypotenze (systolický krevní tlak v klidu <90 mmHg) popř
• arteriální hypertenze (systolický krevní tlak v klidu >170 mmHg nebo diastolický krevní tlak v klidu >110 mmHg)
• malignita během posledních 5 let (kromě spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže)
• pacientů s poraněním míchy nebo centrálního nervového systému
• pacienti se závažným chronickým onemocněním ledvin (clearance kreatininu < 30 ml)
• pacienti s mírným až závažným onemocněním jater (Child-Pugh A-C)
• Věk pod 18 nebo nad 80 let

• zakázaná souběžná medikace během studie:

  • dusičnany nebo jiné donory NO (včetně amylnitritu)
  • antikoagulační léky kromě inhibitorů funkce trombocytů
  • androgeny (jako je testosteron) nebo antiandrogeny
  • silné inhibitory cytochromu P4503A4:
• velmi silné inhibitory HIV-proteázy (ritonavir, indinavir)
• antimykotika jako itrakonazol a ketokonazol (lokální aplikace jsou povoleny)
• erythromycin

• grapefruitový džus nebo výrobky obsahující grapefruitový džus

  • jiné studijní léky (včetně placeba) až 30 dní před zařazením do studie
  • terapie erektilní dysfunkce (včetně sildenafilu, sublingválního apomorfinu, MUSE®, intrakavernózních injekcí nebo vakuových pump) nebo jiné terapie erektilní dysfunkce během 4 týdnů a během zkušebního období
  • nebivolol
  • alfa-blokátory
  • Antagonisté vápníku
  • léky prodlužující QT interval
  • abnormální laboratorní testy jako:
• sérový kreatinin > 3 mg/dl při návštěvě 1
• GOT a GPT > 3 x nastaven referenční limit
• diabetes mellitus s HbA1c > 9 %
• pacienti, kteří nejsou ochotni zříci se léčby své erektilní dysfunkce vakuovými pumpami, intravenózními injekcemi, sildenafilem nebo jinými terapiemi během studie
• těžká migréna (více než jednou za měsíc během posledních 6 měsíců)
• nesnášenlivost studovaného léku
• pacienti, kteří nejsou schopni porozumět informacím a informovanému souhlasu z důvodu duševní poruchy nebo jazykových bariér
• osoby, které na základě soudního příkazu žijí v instituci přímo pod kontrolou federální vlády
• pacientů, kteří se během studie odmítají zříci pití grapefruitové šťávy
• ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• ženy, které nejsou chráněny před otěhotněním (samotný příjem perorální antikoncepce je nedostatečný; je nutné používat vysoce účinné metody antikoncepce s mírou selhání <1%; bariéry: implantáty, nitroděložní tělíska (IUD), bránice, kondomy, abstinence, partner je vazektomizován, spermicidy)
• pacientů, kteří se účastnili jiných intervenčních studií do 30 dnů od zařazení do studie