- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01497509
Śródporodowy zewnątrzoponowy fentanyl i karmienie piersią bezpośrednio po porodzie: randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą
Wpływ śródporodowego zewnątrzoponowego fentanylu na karmienie piersią bezpośrednio po porodzie: randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą
Chociaż znieczulenie zewnątrzoponowe śródporodowe jest często związane z niekorzystnymi wynikami karmienia piersią, wiele wcześniejszych badań ma poważne ograniczenia projektowe, które wykluczają szerokie zastosowanie wyników. Niektórzy nie kontrolują dokładnego składu farmakologicznego wlewu zewnątrzoponowego, w tym tego, czy w ogóle stosuje się opioid, taki jak fentanyl, oprócz miejscowego środka znieczulającego lub czy stosuje się kombinację techniki rdzeniowo-zewnątrzoponowej, czy wyłącznie zewnątrzoponowej. Leki stosowane w infuzjach zewnątrzoponowych nie tylko mają różne mechanizmy działania i lipofilność, ale są również przenoszone przez łożysko w różnych proporcjach. istotnie różne stężenia fentanylu w pępowinie wśród noworodków, których infuzje zewnątrzoponowe matek zawierały >150 mikrogramów fentanylu, <150 mikrogramów lub nie zawierały go wcale. Możliwe jest również, że ta sama całkowita dawka znieczulenia zewnątrzoponowego fentanylu może mieć różny wpływ na noworodki w zależności od czasu, w jakim została podana, a mianowicie od tego, czy fentanyl jest zawarty zarówno w początkowym bolusie zewnątrzoponowym, jak i w kolejnej infuzji, czy też wyłącznie we wlewie. W dwóch badaniach średnie stężenie fentanylu w żyle pępowinowej nie korelowało z całkowitym czasem infuzji zewnątrzoponowej, ale w obu przypadkach wielkość próbek była mniejsza niż 30, co wymagało dalszych badań. Innym ograniczeniem niektórych wcześniejszych badań jest definiowanie sukcesu wyłącznie jako czasu do zaprzestania karmienia piersią. Kwestionariusze wysyłane do matek miesiące, a nawet lata po porodzie mogą generować niewiarygodne dane. Jeśli leki zewnątrzoponowe rzeczywiście pośredniczą w pewnym fizjologicznym działaniu na karmienie piersią, wówczas optymalnym okresem badania jest okres bezpośrednio po porodzie, szczególnie przed usunięciem leków z krążenia matki i noworodka. Po wypisaniu ze szpitala wiele nowych czynników, takich jak konieczność powrotu matki do pracy czy brak wsparcia społecznego, zaczyna zaburzać obraz sukcesu w karmieniu piersią. Praca na pełny etat poza domem była istotnie związana ze zmniejszonym prawdopodobieństwem karmienia piersią 6 miesięcy po porodzie. W niektórych badaniach nie udaje się również kontrolować zamiaru karmienia piersią w momencie przyjęcia do szpitala, liczby niemowląt wcześniej karmionych piersią ani czasu trwania porodu. Nieuwzględnienie wzrostu oksytocyny podczas porodu jest również problematyczne, ponieważ wykazano, że śródporodowy wlew oksytocyny dożylnie zmniejsza stężenie endogennej oksytocyny w surowicy kobiety w drugim dniu po porodzie w sposób zależny od dawki, co może następnie upośledzać wydzielanie mleka, a tym samym zmniejszyć sukces karmienia piersią.
Znieczulenie zewnątrzoponowe może pogorszyć wyniki karmienia piersią, osłabiając neurozachowania związane z karmieniem, takie jak ssanie, zakorzenienie i połykanie, w okresie bezpośrednio po porodzie. W tym krytycznym okresie matka i dziecko podejmują pierwsze próby karmienia piersią i ustanawiają precedens dla kolejnych interakcji. Zachowania żywieniowe noworodków we wczesnym okresie poporodowym są ważnym predyktorem długoterminowego sukcesu karmienia piersią; te dzieci, które karmią się najintensywniej w pierwszych dniach życia, znacznie częściej będą nadal karmić piersią w wieku 3 lub 6 miesięcy niż te, które wykazują mniejszy entuzjazm do karmienia piersią. Radzymiński i in. nie stwierdzili istotnej zależności dawka-odpowiedź dla zewnątrzoponowej bupiwakainy lub fentanylu w odniesieniu do zachowań żywieniowych noworodków, a Porter i in. nie stwierdzili istotnego wpływu znieczulenia zewnątrzoponowego fentanylu, w średniej dawce 184 mikrogramów, na punktację noworodków w skali APGAR, częstość występowania depresji oddechowej lub punktację NACS (wyniki zdolności neurologicznej i adaptacyjnej) 2 lub 24 godziny po porodzie. Beilin i in. stwierdzili, że wyniki NACS noworodków były znacznie niższe, gdy infuzje zewnątrzoponowe matek zawierały więcej niż 150 mikrogramów całkowitego zewnątrzoponowego fentanylu niż wtedy, gdy zawierały tylko bupiwakainę.
W tym randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą sprawdzamy, czy śródporodowe znieczulenie zewnątrzoponowe fentanylu znacząco zmniejsza prawdopodobieństwo karmienia piersią przy wypisie ze szpitala i zwiększa częstość występowania u noworodków deficytów w chwytaniu piersi i słyszalnym połykaniu podczas pierwszych trzech godzin karmienia piersią. życie. Stawiamy hipotezę, że efekty te będą zależne od dawki, ale nie będą miały związku z przebiegiem czasu, w którym podawany jest zewnątrzoponowy fentanyl. Badamy również, czy nasilenie porodu przez oksytocynę i zmniejszona ilość kontaktu skóra do skóry w pierwszej godzinie życia wiąże się ze znacznie zmniejszoną częstością karmienia piersią przy wypisie ze szpitala.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
- Lek: Bolus 10 ml 0,25% bupiwakainy/odc. 1:600 000; infuzja 10 ml/godz. 0,25% bupiwakainy i epi 1:800 000
- Lek: Bolus 10 ml 0,25% bupiwakainy/ epinefryny 1:600 000; infuzja 10 ml/godz. 0,25% bupiwakainy, 2 μg/ml fentanylu i epinefryny 1:800 000
- Lek: Bolus 10 ml 0,25% bupiwakainy, 10 μg/ml fentanylu i epi 1:600 000; infuzja 10 ml/godz. 0,25% bupiwakainy, 2,5 μg/ml fentanylu i epi 1:800 000
- Lek: Bolus 10 ml 0,25% bupiwakainy, 5 μg/ml fentanylu i epi 1:600 000; infuzja 10 ml/godz. 0,25% bupiwakainy, 3,5 μg/ml fentanylu i epi 1:800 000
Szczegółowy opis
Wyniki NACS nie mierzą konkretnie zachowań żywieniowych, ale raczej pięć ogólnych obszarów zdolności adaptacyjnych, ton bierny, ton aktywny, odruchy pierwotne i czujność/płacz/aktywność ruchową. I odwrotnie, Skala Zachowań Karmiących Wcześniaków (PIBBS) szczegółowo bada zachowania noworodków związane z przystawianiem do korzeni, przystawianiem do piersi, ssaniem i połykaniem, a także ogólny poziom aktywności, tworząc w ten sposób kompleksowy obraz interakcji związanych z karmieniem piersią.
Beilin i in. wcześniej przeprowadzili randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą wieloródek, które losowo przydzielono do grupy otrzymującej śródporodowe znieczulenie zewnątrzoponowe, które oprócz bupiwakainy zawierało więcej niż 150 mikrogramów całkowitego fentanylu, mniej niż 150 mikrogramów lub zero. To badanie miało kilka ograniczeń. Trudności w karmieniu piersią oceniano dopiero 24 godziny po porodzie, długo po tym, jak można było oczekiwać, że noworodek w pełni zmetabolizuje leki. Podobnie jak większość wcześniejszych badań, Beilin i in. nie kontrolowało również kontaktu matki z dzieckiem „skóra do skóry”. Według prospektywnego badania kohortowego 21 842 matek w 19 szpitalach prawdopodobieństwo wyłącznego karmienia piersią przez cały pobyt w szpitalu jest pozytywnie, istotnie skorelowane z liczbą minut kontaktu skóra do skóry w ciągu pierwszych trzech godzin po porodzie, nawet po kontrolowanie zamiaru karmienia piersią w momencie przyjęcia do szpitala. W innym randomizowanym, kontrolowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą nie stwierdzono istotnych różnic dotyczących rozpoczynania karmienia piersią lub częstości karmienia piersią 12 miesięcy po porodzie u kobiet, które otrzymały znieczulenie zewnątrzoponowe zawierające samą bupiwakainę, połączone znieczulenie rdzeniowo-zewnątrzoponowe ze średnią dawką fentanylu 107,3 infuzja zewnątrzoponowa ze średnią dawką fentanylu 162,8 mikrograma. Cały fentanyl podawano wyłącznie jako część ciągłego wlewu, a nigdy w początkowym bolusie, więc nie można było zbadać potencjalnie odmiennych skutków wynikających z dużych dawek nasycających fentanylu w porównaniu ze stopniowym wlewem. Autorzy nie mierzyli obiektywnie zachowań żywieniowych noworodków, opierając się wyłącznie na wywiadach z matkami 24-48 godzin po porodzie i badali tylko nieródki.
W pilotażowym badaniu 310 matek, które rodziły w University Hospitals Case Medical Center (Cleveland, Ohio) między wrześniem 2009 a lutym 2010, stwierdziliśmy, że czas trwania infuzji zewnątrzoponowej był istotnie skorelowany ze zmniejszoną zdolnością noworodków do pomyślnego przystawienia się do piersi i słyszalnego przełykania w ciągu pierwszych trzech godzin życia. Wszystkie infuzje zawierały identyczne dawki fentanylu i bupiwakainy.
Typ studiów
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciąża pojedyncza
- Wiek matki 18+
- Zamiar karmienia piersią w momencie przyjęcia do szpitala
Kryteria wyłączenia:
- Poród przez cesarskie cięcie
- Zachorowalność noworodków wymagająca przyjęcia na oddział intensywnej terapii noworodków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pacjentki decydujące się na śródporodowe znieczulenie zewnątrzoponowe
|
|
|
Brak interwencji: Pacjenci, którzy nie chcą otrzymywać znieczulenia zewnątrzoponowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakorzenienie, przystawianie, ssanie i połykanie u noworodków
Ramy czasowe: Pierwsze 4 godziny po dostawie
|
Zachowania żywieniowe noworodków będą oceniane za pomocą Skali Zachowań Karmienia Piersią Niemowląt Przedwczesnych (PIBBS), która ma dobrą wiarygodność międzyrasową zarówno u noworodków urodzonych o czasie, jak i przedwcześnie urodzonych.
|
Pierwsze 4 godziny po dostawie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wynik karmienia piersią
Ramy czasowe: Czas wypisu ze szpitala (średnio 48 godzin po porodzie)
|
Czas wypisu ze szpitala (średnio 48 godzin po porodzie)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki znieczulające, dożylne
- Środki znieczulające, generale
- Środki znieczulające
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Leki przeciwbólowe, Opioidy
- Narkotyki
- Adiuwanty, Znieczulenie
- Środki znieczulające, miejscowe
- Środki rozszerzające oskrzela
- Środki przeciwastmatyczne
- Środki układu oddechowego
- Beta-agoniści adrenergiczni
- Sympatykomimetyki
- Środki zwężające naczynia krwionośne
- Mydriatyki
- Fentanyl
- Bupiwakaina
- Epinefryna
- Racepinefryna
- Boran epinefrylu
Inne numery identyfikacyjne badania
- RCT epidural fentanyl
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .