- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01497509
Fentanil epidurale intrapartum e allattamento al seno nell'immediato postpartum: uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco
Effetto del fentanil epidurale intrapartum sull'allattamento al seno nell'immediato periodo postpartum: uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco
Sebbene l'analgesia epidurale intrapartum sia spesso implicata in esiti avversi dell'allattamento al seno, molti studi precedenti presentano importanti limiti di progettazione che precludono l'applicabilità diffusa dei risultati. Alcuni non riescono a controllare l'esatta composizione farmacologica dell'infusione epidurale, incluso se un oppioide, come il fentanil, sia utilizzato o meno in aggiunta all'anestetico locale o se venga utilizzata una tecnica combinata spinale/epidurale o puramente epidurale. I farmaci utilizzati nelle infusioni epidurali non solo hanno diversi meccanismi di azione e lipofilicità, ma vengono anche trasferiti attraverso la placenta in proporzioni variabili, con uno studio che identifica un rapporto vena ombelicale/vena materna di 0,94 per il fentanil epidurale e 0,30 per la bupivacaina, e un altro risultato concentrazioni di fentanil nel cordone ombelicale significativamente diverse tra i neonati le cui infusioni epidurali delle madri contenevano >150 microgrammi di fentanil, <150 microgrammi o nessuna. È anche possibile che la stessa dose totale di fentanil epidurale possa influenzare i neonati in modo diverso a seconda del tempo durante il quale è stata somministrata, vale a dire se il fentanil è incluso sia nel bolo epidurale iniziale che nella successiva infusione o esclusivamente nell'infusione. In due studi, le concentrazioni medie di fentanil nella vena ombelicale non erano correlate al tempo totale di infusione epidurale, ma entrambi presentavano campioni di dimensioni inferiori a 30, il che richiedeva ulteriori ricerche. Un'altra limitazione di alcuni studi precedenti è definire il successo esclusivamente come il tempo alla cessazione dell'allattamento al seno. I questionari inviati alle madri mesi o addirittura anni dopo il parto possono generare dati inaffidabili. Se i farmaci epidurali mediano davvero qualche effetto fisiologico sull'allattamento al seno, allora il periodo di studio ottimale è immediatamente dopo il parto, in particolare prima che i farmaci vengano eliminati dalla circolazione materna e neonatale. Dopo la dimissione dall'ospedale, molti nuovi fattori - come la necessità di una madre di tornare al lavoro o la mancanza di sostegno sociale - iniziano a confondere il quadro del successo dell'allattamento al seno. Il lavoro a tempo pieno fuori casa è stato significativamente associato a una ridotta probabilità di allattamento al seno a 6 mesi dopo il parto. Alcuni studi inoltre non controllano l'intenzione di allattare al momento del ricovero in ospedale, il numero di bambini precedentemente allattati al seno o la durata del travaglio. Anche la mancata considerazione dell'aumento del travaglio da parte dell'ossitocina è problematica, poiché è stato dimostrato che l'infusione endovenosa intrapartum di ossitocina riduce la concentrazione sierica endogena di ossitocina di una donna il secondo giorno dopo il parto in modo dose-dipendente, il che può successivamente compromettere il rilascio di latte e, quindi, diminuire il successo dell'allattamento al seno.
L'analgesia epidurale può peggiorare gli esiti dell'allattamento al seno attenuando l'esibizione neonatale di neurocomportamenti legati all'alimentazione, come suzione, radicamento e deglutizione, durante l'immediato periodo postpartum. Questo periodo critico è quando madre e bambino fanno i loro primi tentativi di allattamento al seno e costituiscono un precedente per le successive interazioni. Il comportamento alimentare neonatale nel primo periodo postpartum è un importante predittore del successo dell'allattamento al seno a lungo termine; quei bambini che si allattano più vigorosamente durante i loro primi giorni di vita hanno una probabilità significativamente maggiore di essere ancora allattati al seno a 3 o 6 mesi rispetto a quelli che mostrano un grado minore di entusiasmo per l'allattamento al seno. Radzyminski et al. non hanno trovato alcuna relazione dose-risposta significativa né per la bupivacaina epidurale né per il fentanil per quanto riguarda i comportamenti alimentari neonatali, e Porter et al. non hanno rilevato alcun effetto significativo del fentanil epidurale, dose media 184 microgrammi, sui punteggi APGAR neonatali, sull'incidenza di depressione respiratoria o sui punteggi NACS (Neurologic and Adaptive Capacity Scores) a 2 o 24 ore dopo il parto. Belin et al. hanno scoperto che i punteggi NACS neonatali erano significativamente più bassi quando le infusioni epidurali delle madri contenevano più di 150 microgrammi totali di fentanil epidurale rispetto a quando contenevano solo bupivacaina.
In questo studio randomizzato, controllato, in doppio cieco, indaghiamo se il fentanil epidurale intrapartum riduca in modo significativo la probabilità di allattamento al seno alla dimissione dall'ospedale e aumenti l'incidenza di deficit neonatali nell'attaccamento al seno e nella deglutizione udibile durante le prime tre ore di vita. Ipotizziamo che questi effetti saranno dose-dipendenti ma non avranno alcuna relazione con il decorso temporale durante il quale viene somministrato il fentanil epidurale. Indaghiamo anche se l'aumento del travaglio da parte dell'ossitocina e la diminuzione della quantità di contatto pelle a pelle durante la prima ora di vita siano associati a tassi di allattamento al seno significativamente ridotti alla dimissione dall'ospedale.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
- Droga: Bolo 10 ml 0,25% bupivacaina/ep 1:600.000; infusione 10 ml/ora 0,25% bupivacaina ed epi 1:800.000
- Droga: Bolo 10 mL 0,25% bupivacaina/epinefrina 1:600.000; infusione 10 mL/ora 0,25% bupivacaina, 2 mcg/mL fentanil e epinefrina 1:800.000
- Droga: Bolo 10 ml 0,25% bupivacaina, 10 mcg/ml fentanil ed epi 1:600.000; infusione 10 mL/ora 0,25% bupivacaina, 2,5 mcg/mL fentanil ed epi 1:800.000
- Droga: Bolo 10 ml 0,25% bupivacaina, 5 mcg/ml fentanil ed epi 1:600.000; infusione 10 ml/ora 0,25% bupivacaina, 3,5 mcg/ml fentanil ed epi 1:800.000
Descrizione dettagliata
I punteggi NACS non misurano specificamente i comportamenti alimentari, ma piuttosto le cinque aree generali di capacità adattativa, tono passivo, tono attivo, riflessi primari e prontezza/pianto/attività motoria. Al contrario, la Preterm Infant Breastfeeding Behavior Scale (PIBBS) esamina specificamente i comportamenti neonatali di attaccamento, attaccamento, suzione e deglutizione, nonché il livello generale di attività, producendo così un quadro completo delle interazioni dell'allattamento al seno.
Belin et al. precedentemente eseguito uno studio randomizzato, controllato, in doppio cieco su donne multipare che sono state randomizzate a ricevere analgesia epidurale intrapartum che conteneva, oltre alla bupivacaina, più di 150 microgrammi di fentanil totale, meno di 150 microgrammi o zero. Questo studio aveva diverse limitazioni. Le difficoltà di allattamento al seno non sono state valutate fino a 24 ore dopo il parto, molto tempo dopo che ci si aspettava che il neonato avesse completamente metabolizzato i farmaci. Come la maggior parte degli studi precedenti, Beilin et al. inoltre non controllava il contatto pelle a pelle madre-bambino. Secondo uno studio prospettico di coorte su 21.842 madri in 19 ospedali, la probabilità di allattamento esclusivo al seno durante la degenza ospedaliera è positivamente correlata in modo significativo con il numero di minuti di contatto pelle a pelle durante le prime tre ore dopo il parto, anche dopo controllando l'intenzione di allattare al momento del ricovero in ospedale. Un altro studio randomizzato, controllato, in doppio cieco non ha riscontrato differenze significative per quanto riguarda l'inizio dell'allattamento al seno o i tassi di allattamento al seno a 12 mesi dopo il parto tra le donne che hanno ricevuto analgesia epidurale a base di sola bupivacaina, analgesia spinale-epidurale combinata con una dose media di fentanil 107,3 microgrammi, o infusione epidurale con dose media di fentanil 162,8 microgrammi. Tutto il fentanil è stato somministrato solo come parte di un'infusione continua e mai in un bolo iniziale, quindi non è stato possibile studiare gli effetti potenzialmente diversi risultanti da grandi dosi di carico di fentanil rispetto all'infusione graduale. Gli autori non hanno misurato oggettivamente il comportamento alimentare neonatale, basandosi esclusivamente su interviste materne a 24-48 ore dopo il parto, e hanno studiato solo donne nullipare.
In uno studio pilota su 310 madri che hanno partorito presso l'University Hospitals Case Medical Center (Cleveland, Ohio) tra settembre 2009 e febbraio 2010, abbiamo scoperto che la durata dell'infusione epidurale era significativamente correlata con una ridotta capacità neonatale di attaccarsi con successo al seno e deglutire in modo udibile. durante le prime tre ore di vita. Tutte le infusioni contenevano dosi identiche di fentanil e bupivacaina.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti
- University Hospitals Case Medical Center
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gravidanza singola
- Età materna 18+
- Intenzione di allattare al momento del ricovero in ospedale
Criteri di esclusione:
- Parto con taglio cesareo
- Morbilità neonatale che richiede il ricovero in unità di terapia intensiva neonatale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pazienti che scelgono di ricevere l'analgesia epidurale intrapartum
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Nessun intervento: Pazienti che scelgono di non ricevere l'analgesia epidurale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Comportamenti neonatali di radicamento, attaccamento, suzione e deglutizione
Lasso di tempo: Prime 4 ore dopo la consegna
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I comportamenti di alimentazione neonatale saranno valutati utilizzando la scala del comportamento dell'allattamento al seno per neonati pretermine (PIBBS), che ha una buona affidabilità inter-intermediario con neonati a termine e pretermine.
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Prime 4 ore dopo la consegna
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Risultato dell'allattamento al seno
Lasso di tempo: Tempo di dimissione dall'ospedale (in media, 48 ore dopo il parto)
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Tempo di dimissione dall'ospedale (in media, 48 ore dopo il parto)
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Anestetici, per via endovenosa
- Anestetici, Generale
- Anestetici
- Alfa-agonisti adrenergici
- Agonisti adrenergici
- Analgesici, oppioidi
- Narcotici
- Adiuvanti, Anestesia
- Anestetici, Locali
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Beta-agonisti adrenergici
- Simpaticomimetici
- Agenti vasocostrittori
- Midriatici
- Fentanil
- Bupivacaina
- Epinefrina
- Racepinefrina
- Borato di adrenalina
Altri numeri di identificazione dello studio
- RCT epidural fentanyl
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