- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01497509
Интранатальный эпидуральный фентанил и грудное вскармливание в ближайшем послеродовом периоде: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование
Влияние интранатального эпидурального фентанила на грудное вскармливание в ближайшем послеродовом периоде: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование
Хотя интранатальная эпидуральная анестезия часто связана с неблагоприятными исходами грудного вскармливания, многие предыдущие исследования имеют серьезные ограничения дизайна, препятствующие широкому применению результатов. Некоторым не удается контролировать точный фармакологический состав эпидуральной инфузии, включая использование опиоидов, таких как фентанил, в дополнение к местной анестезии или использование комбинированной спинально-эпидуральной или чисто эпидуральной методики. Препараты, используемые для эпидуральной инфузии, не только имеют разные механизмы действия и липофильность, но также проникают через плаценту в различных пропорциях: в одном исследовании было установлено, что соотношение пупочной вены и материнской вены составляет 0,94 для эпидурального введения фентанила и 0,30 для бупивакаина, а в другом — существенно различаются концентрации фентанила в пуповине у новорожденных, чьи матери в эпидуральной анестезии содержали >150 мкг фентанила, <150 мкг или вообще не содержали. Также возможно, что одна и та же общая доза эпидурального фентанила может по-разному воздействовать на новорожденных в зависимости от периода времени, в течение которого он вводился, а именно от того, включен ли фентанил как в начальный эпидуральный болюс, так и в последующую инфузию или только в инфузию. В двух исследованиях средние концентрации фентанила в пупочной вене не коррелировали с общим временем эпидуральной инфузии, но в обоих исследованиях размер выборки был менее 30, что требует дальнейших исследований. Еще одним ограничением некоторых предыдущих исследований является определение успеха исключительно как время до прекращения грудного вскармливания. Анкеты, рассылаемые матерям по почте через несколько месяцев или даже лет после родов, могут давать ненадежные данные. Если эпидуральные препараты действительно опосредуют некоторый физиологический эффект при грудном вскармливании, то оптимальный период исследования — сразу после родов, особенно до того, как препараты выводятся из кровотока матери и новорожденного. После выписки из больницы многие новые факторы, такие как потребность матери вернуться на работу или отсутствие социальной поддержки, начинают искажать картину успеха грудного вскармливания. Полная занятость вне дома в значительной степени связана со снижением вероятности грудного вскармливания через 6 месяцев после родов. В некоторых исследованиях также не удается контролировать намерение кормить грудью во время госпитализации, количество младенцев, ранее находившихся на грудном вскармливании, или продолжительность родов. Отсутствие учета стимуляции окситоцином родовой деятельности также является проблематичным, поскольку было показано, что внутривенное введение окситоцина во время родов снижает эндогенную концентрацию окситоцина в сыворотке женщины на второй день после родов дозозависимым образом, что может впоследствии ухудшить выделение молока и, таким образом, снизить успех грудного вскармливания.
Эпидуральная анестезия может ухудшить исходы грудного вскармливания, ослабляя неонатальные проявления нейроповеденческих реакций, связанных с кормлением, таких как сосание, укоренение и глотание, в ближайшем послеродовом периоде. В этот критический период мать и ребенок делают первые попытки кормления грудью и создают прецедент для последующих взаимодействий. Поведение новорожденных при кормлении в раннем послеродовом периоде является важным предиктором долгосрочного успеха грудного вскармливания; те дети, которые наиболее энергично сосут грудь в первые дни жизни, со значительно большей вероятностью сохранят грудное вскармливание в возрасте 3 или 6 месяцев, чем те дети, которые проявляют меньшую степень энтузиазма в отношении грудного вскармливания. Радзыминский и др. не обнаружили значимой зависимости доза-реакция ни для эпидурального введения бупивакаина, ни для фентанила в отношении пищевого поведения новорожденных, а Porter et al. не обнаружили значительного влияния эпидурального введения фентанила в средней дозе 184 мкг на неонатальную шкалу APGAR, частоту угнетения дыхания или шкалу NACS (показатель неврологической и адаптивной способности) через 2 или 24 часа после родов. Бейлин и др. обнаружили, что неонатальные оценки NACS были значительно ниже, когда эпидуральные инфузии матерей содержали более 150 мкг общего эпидурального фентанила, чем когда они содержали только бупивакаин.
В этом рандомизированном контролируемом двойном слепом исследовании мы изучаем, значительно ли интранатальное эпидуральное введение фентанила снижает вероятность грудного вскармливания при выписке из больницы и увеличивает ли частоту неонатальных нарушений захвата груди и сглатывания вслух в течение первых трех часов после родов. жизнь. Мы предполагаем, что эти эффекты будут дозозависимыми, но не будут иметь отношения к продолжительности эпидурального введения фентанила. Мы также изучаем, связаны ли усиление родов окситоцином и уменьшение количества телесных контактов в течение первого часа жизни со значительным снижением частоты грудного вскармливания при выписке из больницы.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Болюс 10 мл 0,25% бупивакаина/эп. 1:600 000; инфузия 10 мл/час 0,25% бупивакаина и эпи 1:800 000
- Лекарство: Болюс 10 мл 0,25% бупивакаина/адреналина 1:600 000; инфузия 10 мл/час 0,25% бупивакаина, 2 мкг/мл фентанила и адреналина 1:800 000
- Лекарство: Болюс 10 мл 0,25% бупивакаина, 10 мкг/мл фентанила и эпи 1:600 000; инфузия 10 мл/час 0,25% бупивакаина, 2,5 мкг/мл фентанила и эпи 1:800 000
- Лекарство: Болюс 10 мл 0,25% бупивакаина, 5 мкг/мл фентанила и эпи 1:600 000; инфузия 10 мл/час 0,25% бупивакаина, 3,5 мкг/мл фентанила и эпи 1:800 000
Подробное описание
Показатели NACS конкретно не измеряют пищевое поведение, а скорее пять общих областей: адаптивные способности, пассивный тонус, активный тонус, первичные рефлексы и настороженность/плач/двигательную активность. И наоборот, Шкала поведения при грудном вскармливании недоношенных младенцев (PIBBS) специально исследует неонатальное поведение укоренения, захвата груди, сосания и глотания, а также общий уровень активности, таким образом создавая полную картину взаимодействий грудного вскармливания.
Бейлин и др. ранее провели рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование повторнородящих женщин, которые были рандомизированы для получения интранатальной эпидуральной анальгезии, которая содержала, помимо бупивакаина, более 150 мкг общего фентанила, менее 150 мкг или ноль. Это исследование имело несколько ограничений. Трудности с грудным вскармливанием не оценивались до 24 часов после родов, намного позже, чем ожидалось, что новорожденный полностью метаболизирует лекарства. Как и в большинстве предыдущих исследований, Beilin et al. также не контролировался контакт кожа-к-коже матери и ребенка. Согласно проспективному когортному исследованию 21 842 матерей в 19 больницах, вероятность исключительного грудного вскармливания на протяжении всего пребывания в больнице положительно и достоверно коррелирует с количеством минут контакта кожа к коже в течение первых трех часов после родов, даже после родов. контроль намерения кормить грудью во время госпитализации. Другое рандомизированное, контролируемое, двойное слепое исследование не выявило существенных различий в отношении начала грудного вскармливания или частоты грудного вскармливания через 12 месяцев после родов среди женщин, получавших эпидуральную анестезию только бупивакаином, комбинированную спинально-эпидуральную анестезию со средней дозой фентанила 107,3 мкг или эпидуральная инфузия со средней дозой фентанила 162,8 мкг. Весь фентанил вводился только в виде части непрерывной инфузии и никогда в виде начального болюса, поэтому потенциально различные эффекты, возникающие в результате больших нагрузочных доз фентанила, по сравнению с постепенным вливанием, не могли быть изучены. Авторы не измеряли объективно пищевое поведение новорожденных, полагаясь исключительно на опрос матерей через 24-48 часов после родов, и изучали только нерожавших женщин.
В пилотном исследовании 310 матерей, рожавших в Медицинском центре университетских больниц (Кливленд, Огайо) в период с сентября 2009 г. по февраль 2010 г., мы обнаружили, что продолжительность эпидуральной инфузии в значительной степени коррелирует со снижением способности новорожденных успешно захватывать грудь и громко глотать. в течение первых трех часов жизни. Все инфузии содержали идентичные дозы фентанила и бупивакаина.
Тип исследования
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты
- University Hospitals Case Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Одноплодная беременность
- Возраст матери 18+
- Намерение кормить грудью во время госпитализации
Критерий исключения:
- Родоразрешение путем кесарева сечения
- Заболеваемость новорожденных, требующая госпитализации в отделение интенсивной терапии новорожденных
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пациенты, выбравшие интранатальную эпидуральную анальгезию
|
|
|
Без вмешательства: Пациенты, решившие не получать эпидуральную анальгезию
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неонатальное поведение укоренения, захвата, сосания и глотания
Временное ограничение: Первые 4 часа после родов
|
Поведение новорожденных при кормлении будет оцениваться с использованием Шкалы поведения при грудном вскармливании недоношенных детей (PIBBS), которая имеет хорошую межродовую надежность как у доношенных, так и у недоношенных новорожденных.
|
Первые 4 часа после родов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Результат грудного вскармливания
Временное ограничение: Время выписки из стационара (в среднем через 48 часов после родов)
|
Время выписки из стационара (в среднем через 48 часов после родов)
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, Общие
- Анестетики
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Анальгетики, Опиоиды
- Наркотики
- Адъюванты, Анестезия
- Анестетики местные
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Адренергические бета-агонисты
- Симпатомиметики
- Сосудосуживающие агенты
- Мидриатики
- Фентанил
- Бупивакаин
- Эпинефрин
- Рацепинефрин
- Эпинефрил борат
Другие идентификационные номера исследования
- RCT epidural fentanyl
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .