Badanie fazy Ib/II PLX 3397 i erybuliny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Zwiększenie skuteczności chemioterapii w potrójnie ujemnym/podstawnopodobnym raku piersi poprzez celowanie w makrofagi: wieloośrodkowe badanie fazy Ib/II dotyczące PLX 3397 i erybuliny u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to nierandomizowane, otwarte badanie fazy Ib/II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność erybuliny w połączeniu z PLX3397, nowym inhibitorem CSF1, u pacjentów z rakiem piersi z przerzutami. Część II fazy tego badania będzie ograniczona do pacjentów z chorobą potrójnie ujemną.
Część I fazy tego badania polega na zwiększeniu dawki PLX3397 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PLX3397 podawanej w połączeniu ze standardową dawką erybuliny. Pacjenci zostaną włączeni do kohort trzyosobowych, stosując poziomy dawek i plan przedstawiony w części statystycznej, z 6 pacjentami włączonymi do MTD. Wszyscy pacjenci z dostępnym guzem będą musieli przejść biopsję guza na początku badania przed rozpoczęciem terapii. Farmakokinetykę PLX3397 i erybuliny oraz poziomy CSF1 we krwi zostaną określone zgodnie z opisem w punkcie 14. Aby umożliwić szybkie przejście do fazy Ib i wcześniejsze rozpoczęcie badania fazy II, pacjenci zostaną włączeni do fazy I zarówno z chorobą z dodatnim, jak i ujemnym wynikiem obecności receptorów hormonalnych oraz do dowolnej linii terapii, przy założeniu, że kryteria kwalifikacji są spełnione w inny sposób.
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność związana z leczeniem spełniająca poniższe kryteria i występująca w ciągu pierwszych 21 dni terapii skojarzonej. Pacjenci muszą otrzymywać co najmniej 14 dni PLX3397 i 2 dawki erybuliny podczas pierwszego cyklu, aby można ich było uznać za kwalifikujących się do oceny DLT (chyba że pominięte dawki są spowodowane DLT).
Pacjenci w każdej kohorcie będą obserwowani przez co najmniej 3 tygodnie (jeden pełny cykl) przed otwarciem naliczania do następnego poziomu dawki. Jeśli u jednego pacjenta w dowolnej kohorcie rozwinie się DLT, dodatkowych 3 pacjentów zostanie zapisanych na tym poziomie. Jeśli u sześciu pacjentów nie wystąpią żadne dodatkowe toksyczności, wówczas ta konkretna dawka zostanie zastosowana w badaniu fazy II, a następna wyższa dawka zostanie uznana za MTD. Do badania I fazy zostanie włączonych co najmniej 12, a maksymalnie 24 pacjentów. Badanie fazy II nie zostanie otwarte, dopóki ostatni pacjent w badaniu fazy I nie będzie obserwowany przez co najmniej 3 tygodnie.
Część II fazy tego badania będzie oceniać przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) u pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC) leczonych PLX3397 i erybuliną, stosując dawkę PLX3397 określoną w badaniu fazy Ib w schemacie dwuetapowym. Szczegółowe informacje dotyczące rejestracji i projektu statystycznego można znaleźć w sekcji dotyczącej statystyk. Leczenie poprzedzone jest 5-7 dniową fazą wstępną, w której pacjenci będą codziennie przyjmować sam PLX3397. Pacjenci z dostępnym guzem zostaną poddani biopsji gruboigłowej guza przed rozpoczęciem leczenia PLX3397, a następnie biopsji aspiracyjnej cienkoigłowej lub biopsji gruboigłowej guza zostaną wykonane w dniu lub w dniu poprzedzającym rozpoczęcie podawania erybuliny (od dnia -1 do dnia 0) .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Patologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi z udokumentowaną postępującą chorobą.
- Pacjenci ze stabilnymi przerzutami do mózgu kwalifikują się do tego badania.
- Co najmniej jeden wcześniejszy schemat chemioterapii raka piersi z przerzutami. Wcześniejsze leczenie należy przerwać co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.
- Dozwolona jest terapia skojarzona z bisfosfonianami.
- Dozwolona jest stabilna dawka antykoagulacji kumadyny, pod warunkiem, że można ją bezpiecznie utrzymać na poziomie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w normalnym zakresie do celów biopsji guza. Preferowaną metodą antykoagulacji jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH).
- Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) mieszczą się w normie obowiązującej w danej instytucji w ciągu dwóch tygodni przed wstępną biopsją.
- Mierzalna choroba, jak zdefiniowano w wytycznych RECIST lub choroba możliwa do oceny. Przerzuty do kości muszą być możliwe do oceny.
- Choroba podatna na biopsję rdzeniową. Pacjenci z przerzutami do płuc jako jedyną lokalizacją choroby mogą zostać włączeni do tego badania i nie zostaną poddani biopsji.
- Faza I: pacjenci z chorobą z nadekspresją receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) musieli być wcześniej leczeni trastuzumabem. Pacjenci z chorobą z nadekspresją HER2 nie kwalifikują się do badania fazy II.
- Wiek osiemnaście lat lub więcej.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2.
- Oczekiwana długość życia >/= 12 tygodni.
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z neuropatią obwodową < 1. stopnia.
- Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1000, płytki krwi >/= 100 000.
- Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy </= 1,5x górna granica normy (GGN) LUB obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min.
- Stężenia sodu, potasu i chlorków mieszczą się w normie obowiązującej w danej placówce.
- Właściwa czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) </= 2,5 x GGN, a bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy. U pacjentów z dysfunkcją wątroby spowodowaną przerzutami do wątroby, wartości AST i ALT mogą być </= 5-krotnie większe od GGN.
- Wyjściowo: Frakcja wyrzutowa (EF) ≥ 50%, brak dowodów na wydłużenie odstępu QT, brak wrodzonego zespołu wydłużonego odstępu QT w wywiadzie oraz brak stosowania leków, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko wystąpienia Torsades de Point – pacjenci mogą kwalifikować się do badania, jeśli lek można zmienić na inny lek o mniejszym ryzyku (np. zmiana citalopramu na inny lek przeciwdepresyjny).
- Potrafi przyjmować leki doustne i utrzymywać nawodnienie.
- Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i chęć przestrzegania wymagań protokołu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia i przez sześć miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku
Szczegółowe kryteria włączenia do fazy II
• Pacjenci włączani do fazy II tego badania muszą mieć ER, receptory progesteronowe (PR) i HER2-ujemne, zdefiniowane jako mniej niż 10% wybarwienia na ER i PR, oraz HER2 bez amplifikacji w wyniku fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH), 0- 1% metodą immunohistochemiczną (IHC) lub 2+ metodą IHC i brak dowodów amplifikacji metodą FISH.
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie inną chemioterapią lub terapią hormonalną w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Leczenie trastuzumabem, bewacyzumabem lub innymi terapiami celowanymi w ciągu ostatnich 2 tygodni.
- Jednoczesne leczenie z radioterapią.
- Trwające leczenie jakąkolwiek inną terapią eksperymentalną.
- Wcześniejsze leczenie erybuliną
- Ciężka, współistniejąca choroba, w tym zastoinowa niewydolność serca, poważna choroba serca i niekontrolowane nadciśnienie, które prawdopodobnie uniemożliwiłyby pacjentowi przestrzeganie protokołu badania.
- Nieodpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek lub wątroby, jak zdefiniowano powyżej, lub aktywna koagulopatia, która wyklucza biopsję tkanki.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznej metody antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z surowicy w ciągu siedmiu dni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza Ib: 600 mg/dzień PLX3397 w połączeniu z erybuliną
Kuracje podawane są w cyklach 21 dniowych. W każdym cyklu leczenie obejmuje:
|
Postać dawkowania: kapsułki 100 mg lub 200 mg Dawkowanie: 400 - 1000 mg, podanie doustne
Postać dawkowania: 1 mg na 2 ml (0,5 mg na ml); Roztwór (przejrzysty, bezbarwny, sterylny, zapakowany w szklaną fiolkę) Dawkowanie: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dzień 1, 8 co 21 dni
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza Ib: 800 mg/dzień PLX3397 w połączeniu z erybuliną
Kuracje podawane są w cyklach 21 dniowych. W każdym cyklu leczenie obejmuje:
|
Postać dawkowania: kapsułki 100 mg lub 200 mg Dawkowanie: 400 - 1000 mg, podanie doustne
Postać dawkowania: 1 mg na 2 ml (0,5 mg na ml); Roztwór (przejrzysty, bezbarwny, sterylny, zapakowany w szklaną fiolkę) Dawkowanie: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dzień 1, 8 co 21 dni
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza Ib: 1000 mg/dzień PLX3397 w połączeniu z erybuliną
Kuracje podawane są w cyklach 21 dniowych. W każdym cyklu leczenie obejmuje:
|
Postać dawkowania: kapsułki 100 mg lub 200 mg Dawkowanie: 400 - 1000 mg, podanie doustne
Postać dawkowania: 1 mg na 2 ml (0,5 mg na ml); Roztwór (przejrzysty, bezbarwny, sterylny, zapakowany w szklaną fiolkę) Dawkowanie: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dzień 1, 8 co 21 dni
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza II: 800 mg/dzień PLX3397 Lead in + W połączeniu z erybuliną
Leczenie rozpoczyna się od 7-dniowej fazy wprowadzającej samego PLX3397, po której następują 21-dniowe cykle PLX3397 w połączeniu z erybuliną. Obróbka fazy wstępnej:
Leczenie stosowane w każdym 21-dniowym cyklu:
|
Postać dawkowania: kapsułki 100 mg lub 200 mg Dawkowanie: 400 - 1000 mg, podanie doustne
Postać dawkowania: 1 mg na 2 ml (0,5 mg na ml); Roztwór (przejrzysty, bezbarwny, sterylny, zapakowany w szklaną fiolkę) Dawkowanie: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dzień 1, 8 co 21 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) PLX3397 podawana w skojarzeniu ze standardową dawką erybuliny u uczestników z rakiem piersi z przerzutami (faza 1b)
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
MTD określono przy użyciu standardowego schematu eskalacji dawki z 3 do 6 uczestnikami na kohortę (projekt 3+3) dla uczestników włączonych do fazy 1b.
Dawka początkowa PLX3397 wynosiła 600 mg/dobę i była zwiększana w kolejnych kohortach do dawki 1000 mg/dobę.
Uczestnicy w każdej kohorcie fazy Ib byli obserwowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w ciągu pierwszych 21 dni terapii skojarzonej i musieli otrzymywać co najmniej 14 dni PLX3397 i 2 dawki erybuliny podczas pierwszego cyklu, aby uznać ich za kwalifikujących się do oceny DLT (chyba że pominięte dawki były spowodowane DLT).
Toksyczność uznano za DLT, jeśli była związana z leczeniem i spełniała określone wymagania dotyczące rodzaju toksyczności i nasilenia ocenianych zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4. MTD zdefiniowano jako najniższy poziom dawki, przy którym 2 lub więcej uczestników kohorty doświadczyło DLT.
Poziom dawki tuż poniżej MTD wybrano dla fazy 2.
|
Do dnia 21
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) (faza Ib)
Ramy czasowe: Do dnia 21
|
DLT to wybrane toksyczności związane z leczeniem opisane w protokole, które miały nasilenie stopnia 3 lub 4 zgodnie z CTCAE v4, występujące w ciągu pierwszych 21 dni terapii skojarzonej u pacjentów włączonych do fazy Ib (na przykład trombocytopenia stopnia 3 ze znacznym krwawieniem, stopień 4 neutropenia trwająca dłużej niż 5 dni lub jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego inna niż łysienie, chyba że wyraźnie niezwiązana z leczeniem).
Toksyczność stopnia 3 i 4 uważa się za ciężką i może zagrażać życiu.
Uczestnicy musieli otrzymywać co najmniej 14 dni PLX3397 i 2 dawki erybuliny podczas pierwszego cyklu, aby zostać uznanymi za kwalifikujących się do oceny DLT (chyba że pominięte dawki były spowodowane DLT).
Opóźnienie leczenia o ponad 7 dni w przypadku PLX3397 lub niemożność otrzymania dwóch dawek erybuliny w pierwszym cyklu z powodu toksyczności niezwiązanej z zaostrzeniem nowotworu lub inną chorobą uznano za DLT.
|
Do dnia 21
|
|
Odsetek wszystkich uczestniczek fazy II z potrójnie ujemnym przerzutowym rakiem piersi po wstępnej chemioterapii, u których nie wystąpiła progresja choroby po 3 miesiącach
Ramy czasowe: Do 3 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) po 3 miesiącach definiuje się jako odsetek uczestników połączonych kohort fazy II, którzy żyją i nie mają progresji choroby 90 dni po 1. dniu badania, od pierwszego podania PLX3397 z erybuliną.
Czas trwania PFS definiuje się jako czas od 1. dnia badania do wcześniejszego wystąpienia progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Analizy te mają na celu uwzględnienie wyłącznie obiektywnych zdarzeń progresji zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wer. 1.1.
PFS zostanie oszacowany jako prosty odsetek w oparciu o wyniki 3-miesięcznej oceny guza.
Uczestnicy, dla których ta ocena nie zostanie przeprowadzona, zostaną uwzględnieni jako niepowodzeni, nawet jeśli wiadomo, że żyją w tym momencie.
Przedziały ufności zostaną podane.
|
Do 3 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) (faza II)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia badania średnio 24 miesiące
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których najlepszą ogólną odpowiedzią w momencie odcięcia danych jest potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub potwierdzona odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych ( RECIST) v 1.1 kryteriów.
W analizie ORR wykorzystano populację według protokołu.
Pacjenci, którzy nie mieli żadnych ocen guza po punkcie wyjściowym, byli liczeni jako pacjenci niereagujący na leczenie.
|
Od punktu początkowego do zakończenia badania średnio 24 miesiące
|
|
Mediana czasu trwania odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi na chorobę do potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny średnio 2 miesiące
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi, która następnie została potwierdzona przez kryteria do progresji choroby (PD) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Pacjenci, u których nie udokumentowano progresji lub zgonu w momencie odcięcia danych, zostaną ocenzurowani prawostronnie podczas ostatniej dostępnej odpowiedniej oceny guza.
Mediana czasu trwania odpowiedzi i związany z nią przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera.
|
Od daty pierwszej potwierdzonej odpowiedzi na chorobę do potwierdzonej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny średnio 2 miesiące
|
|
Mediana czasu do progresji choroby (faza II)
Ramy czasowe: Od dnia 1. do dnia progresji choroby średnio 4 miesiące
|
Czas do progresji zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Odpowiedzi dotyczące skuteczności, progresja choroby i nawrót sklasyfikowane na podstawie kryteriów RECIST v1.1 zostaną wykorzystane do określenia progresji.
Czas do progresji będzie liczony od pierwszego podania PLX3397 z erybuliną.
Uczestnicy, u których nie stwierdzono progresji choroby, zostaną ocenzurowani w dniu ostatniej oceny pod kątem badanej choroby lub w momencie rozpoczęcia nowej terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Pacjenci, u których nie przeprowadzono żadnej oceny odpowiedzi po randomizacji, zostaną ocenzurowani w dniu 1
|
Od dnia 1. do dnia progresji choroby średnio 4 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 12751
- NCI-2015-01321 (REJESTR: NCI Clinical Trials Reporting Program)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .