Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase Ib/II-studie av PLX 3397 og Eribulin hos pasienter med metastatisk brystkreft

2. juli 2020 oppdatert av: Hope Rugo, MD

Forbedring av effektiviteten av kjemoterapi ved trippel negativ/basallignende brystkreft ved å målrette mot makrofager: En multisenter fase Ib/II-studie av PLX 3397 og eribulin hos pasienter med metastatisk brystkreft

Hensikten med fase 1b-delen av studien er å bestemme den beste dosen av PLX3397 når det gis i kombinasjon med standarddose eribulin (Halaven™). Hensikten med fase 2-delen av studien er å finne ut hvilke effekter, gode og/eller dårlige, disse legemidlene har på pasienter og deres metastaserende brystkreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en ikke-randomisert, åpen fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av eribulin i kombinasjon med PLX3397, en ny CSF1-hemmer, hos pasienter med metastatisk brystkreft. Fase II-delen av denne studien vil være begrenset til pasienter med trippel negativ sykdom.

Fase I-delen av denne studien er en doseøkning av PLX3397 for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av PLX3397 når det gis i kombinasjon med standarddose eribulin. Pasienter vil bli registrert i kohorter på tre, ved å bruke dosenivåene og planen som er skissert i den statistiske delen, med 6 pasienter registrert ved MTD. Alle pasienter med tilgjengelig tumor vil bli pålagt å ha en tumorbiopsi ved studiestart før behandlingsstart. Farmakokinetikken til PLX3397 og eribulin, og blodnivåer av CSF1 vil bli oppnådd som beskrevet i avsnitt 14. For å tillate rask tilløp til fase Ib, og en tidligere start på fase II-studien, vil pasienter bli registrert i fase I med både hormonreseptorpositiv og negativ sykdom, og ved enhver behandlingslinje forutsatt at kvalifikasjonskriteriene ellers er oppfylt.

Dosebegrensende toksisitet (DLT) vil bli definert som enhver behandlingsrelatert toksisitet som oppfyller kriteriene nedenfor og som oppstår innen de første 21 dagene av kombinasjonsbehandling. Pasienter må få minst 14 dager med PLX3397 og 2 doser eribulin i løpet av den første syklusen for å bli vurdert som evaluerbare for DLT (med mindre de glemte dosene skyldes en DLT).

Pasienter i hver kohort vil bli fulgt i minst 3 uker (én hel syklus) før det åpnes opp til neste dosenivå. Hvis én pasient i en kohort utvikler en DLT, vil ytterligere 3 pasienter bli registrert på det nivået. Hvis ingen ytterligere toksisitet oppstår hos de seks pasientene, vil denne spesielle dosen bli brukt for fase II-studien, og den neste høyere dosen vil bli betraktet som MTD. Minimum 12 og maksimum 24 pasienter vil bli registrert i fase I-studien. Fase II-studien vil ikke åpne før siste pasient i fase I-studien har blitt fulgt i minst 3 uker.

Fase II-delen av denne studien vil evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med trippel negativ brystkreft (TNBC) behandlet med PLX3397 og eribulin, ved å bruke dosen av PLX3397 bestemt i fase Ib-studien i et to-trinns design. Se statistikkdelen for detaljer om påmelding og statistisk design. Behandlingen innledes med en 5 til 7 dagers innføringsfase, hvor pasienter vil ta PLX3397 alene daglig. Pasienter med tilgjengelig svulst vil gjennomgå en kjernebiopsi av tumor før oppstart av PLX3397-behandling, og deretter vil en finnålsaspirasjon eller kjernebiopsi bli utført på dagen eller dagen før starten av eribulin (dag -1 til dag 0) .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet diagnose av brystkreft med dokumentert progredierende sykdom.
  • Pasienter med stabile hjernemetastaser er kvalifisert for denne studien.
  • Minst ett tidligere kjemoterapiregime for metastatisk brystkreft. Tidligere behandling må seponeres minst 2 uker før behandlingsstart.
  • Samtidig behandling med bisfosfonater er tillatt.
  • Stabil dose coumadin-antikoagulasjon er tillatt, forutsatt at antikoagulasjon trygt kan holdes til en International Normalized Ratio (INR) innenfor normalområdet for tumorbiopsiformål. Heparin med lav molekylvekt (LMWH er den foretrukne metoden for antikoagulasjon.
  • Protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) innenfor institusjonelle normale grenser innen to uker før første biopsi.
  • Målbar sykdom, som definert av RECIST-retningslinjer eller evaluerbar sykdom. Benmetastaser må være evaluerbare.
  • Sykdom mottagelig for kjernebiopsi. Pasienter med lungemetastaser som eneste sykdomssted kan delta i denne studien og vil ikke gjennomgå biopsi.
  • For fase I: pasienter med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) overuttrykkende sykdom må tidligere ha blitt behandlet med trastuzumab. Pasienter med HER2-overuttrykkende sykdom er ikke kvalifisert for fase II-studien.
  • Alder atten år eller eldre.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus </= 2.
  • Forventet levealder på >/= 12 uker.
  • Pasienter med < grad 1 perifer nevropati er kvalifisert for denne studien.
  • Tilstrekkelig benmargsreserve: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1000, blodplater >/= 100 000.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin </= 1,5x øvre normalgrense (ULN) ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Natrium-, kalium- og kloridnivåer innenfor institusjonelle normale grenser.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) </= 2,5 x ULN, og total bilirubin </= 1,5 x øvre normalgrense. Hos pasienter med leverdysfunksjon på grunn av levermetastaser, tillates ASAT og ALAT å være </= 5 ganger ULN.
  • Ved baseline: Ejeksjonsfraksjon (EF) ≥ 50 %, ingen tegn på QT-forlengelse, ingen historie med medfødt langt QT-syndrom og ingen bruk av legemidler som er kjent for å øke risikoen for Torsades de Point - pasienter kan være kvalifisert for studier hvis stoffet kan byttes til et annet middel med mindre risiko (som å bytte fra citalopram til et alternativt antidepressivum).
  • Kunne ta orale medisiner og opprettholde hydrering.
  • Evne til å gi skriftlig informert samtykke og vilje til å overholde kravene i protokollen
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i seks måneder etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin

Spesifikke inklusjonskriterier for fase II

• Pasienter som deltar i fase II-delen av denne studien må ha ER, progesteronreseptorer (PR) og HER2-negativ sykdom definert som mindre enn 10 % farging for ER og PR, og HER2 ikke forsterket av fluorescerende in situ hybridisering (FISH), 0- 1 % av immunhistokjemi (IHC), eller 2+ av IHC og ingen bevis for amplifikasjon av FISH.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med annen kjemoterapi eller hormonbehandling innen de siste 2 ukene.
  • Behandling med trastuzumab, bevacizumab eller andre målrettede terapier innen de siste 2 ukene.
  • Samtidig behandling med strålebehandling.
  • Pågående behandling med enhver annen undersøkelsesterapi.
  • Tidligere behandling med eribulin
  • Alvorlig, samtidig sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt, betydelig hjertesykdom og ukontrollert hypertensjon, som sannsynligvis vil hindre pasienten i å kunne overholde studieprotokollen.
  • Utilstrekkelig benmarg-, nyre- eller leverfunksjon som definert ovenfor, eller en aktiv koagulopati som utelukker vevsbiopsi.
  • Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder må gjennomgå en serumgraviditetstest innen syv dager etter oppstart av studiemedisinen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fase Ib: 600 mg/dag PLX3397 kombinert med Eribulin

Behandlinger gis i 21 dagers sykluser. For hver syklus inkluderer behandlingen:

  • PLX3397 i en dose på 600 mg/dag tatt gjennom munnen i form av 100-200 mg gelcaps
  • Eribulin i en dose på 1,4 mg/m2 gitt intravenøst ​​på dag 1 og 8.
Legemiddel: PLX3397
Doseringsform: 100 mg eller 200 mg kapsler, Dosering: 400 - 1000 mg, oral administrering
Legemiddel: Eribulin
Doseringsform: 1 mg per 2 ml (0,5 mg per ml); Løsning (klar, fargeløs, steril, pakket i hetteglass) Dosering: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dag 1, 8 q21 dager
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389
EKSPERIMENTELL: Fase Ib: 800 mg/dag PLX3397 kombinert med Eribulin

Behandlinger gis i 21 dagers sykluser. For hver syklus inkluderer behandlingen:

  • PLX3397 i en dose på 800 mg/dag tatt gjennom munnen i form av 100-200 mg gelcaps
  • Eribulin i en dose på 1,4 mg/m2 gitt intravenøst ​​på dag 1 og 8
Legemiddel: PLX3397
Doseringsform: 100 mg eller 200 mg kapsler, Dosering: 400 - 1000 mg, oral administrering
Legemiddel: Eribulin
Doseringsform: 1 mg per 2 ml (0,5 mg per ml); Løsning (klar, fargeløs, steril, pakket i hetteglass) Dosering: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dag 1, 8 q21 dager
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389
EKSPERIMENTELL: Fase Ib: 1000 mg/dag PLX3397 kombinert med Eribulin

Behandlinger gis i 21 dagers sykluser. For hver syklus inkluderer behandlingen:

  • PLX3397 i en dose på 1000 mg/dag tatt gjennom munnen i form av 100-200 mg gelcaps
  • Eribulin i en dose på 1,4 mg/m2 gitt intravenøst ​​på dag 1 og 8
Legemiddel: PLX3397
Doseringsform: 100 mg eller 200 mg kapsler, Dosering: 400 - 1000 mg, oral administrering
Legemiddel: Eribulin
Doseringsform: 1 mg per 2 ml (0,5 mg per ml); Løsning (klar, fargeløs, steril, pakket i hetteglass) Dosering: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dag 1, 8 q21 dager
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389
EKSPERIMENTELL: Fase II: 800 mg/dag PLX3397 bly i +kombinert med eribulin

Behandlingen starter med en 7 dagers innføringsfase med PLX3397 alene, etterfulgt av 21 dagers sykluser med PLX3397 i kombinasjon med eribulin.

Behandling i innledende fase:

  • PLX3397 i en dose på 800 mg/dag gitt gjennom munnen i form av 100-200 mg gelcaps i 5 dager etterfulgt av 2 dagers hvile.

Behandling gitt i hver 21-dagers syklus:

  • PLX3397 i en dose på 800 mg/dag gitt gjennom munnen i form av 100-200 mg gelcaps i 5 dager etterfulgt av 2 dagers hvile, gjentatt ukentlig
  • Eribulin i en dose på 1,4 mg/m2 gitt intravenøst ​​på dag 1 og 8
Legemiddel: PLX3397
Doseringsform: 100 mg eller 200 mg kapsler, Dosering: 400 - 1000 mg, oral administrering
Legemiddel: Eribulin
Doseringsform: 1 mg per 2 ml (0,5 mg per ml); Løsning (klar, fargeløs, steril, pakket i hetteglass) Dosering: 1,4 mg/m2, 2-5 min IV, dag 1, 8 q21 dager
Andre navn:
  • Halaven
  • E7389

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av PLX3397 gitt i kombinasjon med standarddose eribulin hos deltakere med metastatisk brystkreft (fase 1b)
Tidsramme: Frem til dag 21
MTD ble bestemt ved å bruke et standard dose-eskaleringsskjema med 3 til 6 deltakere per kohort (3+3 design) for deltakere som var registrert i fase 1b. Startdosenivået for PLX3397 var 600 mg/dag og ble hevet i påfølgende kohorter opp til en dose på 1000 mg/dag. Deltakerne i hver fase Ib-kohort ble fulgt for dosebegrensende toksisiteter (DLT) i løpet av de første 21 dagene av kombinasjonsbehandlingen og måtte motta minst 14 dager med PLX3397 og 2 doser eribulin i løpet av den første syklusen for å bli vurdert som evaluerbare for DLT (med mindre de glemte dosene skyldtes en DLT). En toksisitet ble ansett som en DLT hvis den var behandlingsrelatert og oppfylte spesifikke krav til type toksisitet og alvorlighetsgrad vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4. MTD ble definert som det laveste dosenivået der 2 eller mer deltakere i en kohort opplevde en DLT. Dosenivået rett under MTD ble valgt for fase 2.
Frem til dag 21
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT) (fase Ib)
Tidsramme: Frem til dag 21
DLT-er er utvalgte behandlingsrelaterte toksisiteter beskrevet i protokollen som var grad 3 eller 4 i alvorlighetsgrad per CTCAE v4, som forekommer i løpet av de første 21 dagene av kombinasjonsbehandling for pasienter som er registrert i fase Ib (for eksempel grad 3 trombocytopeni med betydelig blødning, grad 4 nøytropeni som varer i mer enn 5 dager, eller annen grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet enn alopecia med mindre det er klart urelatert til behandlingen). Grad 3 og 4 toksisitet anses som alvorlig og kan være livstruende. Deltakerne måtte motta minst 14 dager med PLX3397 og 2 doser eribulin i løpet av den første syklusen for å bli vurdert som evaluerbare for DLT (med mindre de glemte dosene skyldtes en DLT). En behandlingsforsinkelse på mer enn 7 dager for PLX3397 eller manglende evne til å få to doser eribulin i den første syklusen på grunn av toksisitet som ikke var relatert til kreftforverring eller annen sykdom, ble ansett som DLT.
Frem til dag 21
Prosentandel av totale fase II-deltakere med kjemoterapi forhåndsbehandlet trippelnegativ metastatisk brystkreft som er progresjonsfri ved 3 måneder
Tidsramme: Inntil 3 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 3 måneder er definert som andelen deltakere i de kombinerte fase II-kohortene som er i live og progresjonsfrie 90 dager etter studiedag 1, fra første administrasjon av PLX3397 med eribulin. Varighet av PFS er definert som tiden fra studiedag 1 til det tidligere av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Disse analysene er utformet for kun å inkludere objektive progresjonshendelser i henhold til kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) v1.1. PFS vil bli estimert som en enkel prosentandel basert på resultatene av 3 måneders tumorvurdering. Deltakere som denne vurderingen ikke utføres for, vil bli inkludert som feil, selv om de er kjent for å være i live på dette tidspunktet. Konfidensintervaller vil bli gitt.
Inntil 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) (fase II)
Tidsramme: Fra baseline til studieavslutning, i gjennomsnitt 24 måneder
Den objektive responsraten (ORR) er definert som andelen pasienter der den beste totale responsen på tidspunktet for dataavskjæring er bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) som vurdert i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster ( RECIST) v 1.1 kriterier. Analysen av ORR benyttet Per Protocol-populasjonen. Pasienter som ikke hadde noen tumorvurderinger etter baseline ble regnet som ikke-respondere.
Fra baseline til studieavslutning, i gjennomsnitt 24 måneder
Median varighet av respons (fase II)
Tidsramme: Fra datoen for første bekreftet sykdomsrespons til bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, i gjennomsnitt 2 måneder
Varighet av respons er definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons som senere bekreftes til progressiv sykdom (PD) av kriteriene eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Respondenter som ikke har blitt dokumentert å ha utviklet seg eller døde på tidspunktet for dataavskjæring, vil bli rett sensurert ved siste tilgjengelige tilstrekkelige tumorvurdering. Median varighet av respons og tilhørende konfidensintervall vil bli estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Fra datoen for første bekreftet sykdomsrespons til bekreftet sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, i gjennomsnitt 2 måneder
Median tid til sykdomsprogresjon (fase II)
Tidsramme: Fra dag 1 til dato for sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 4 måneder
Tid til progresjon vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Effektresponser, sykdomsprogresjon og tilbakefall klassifisert basert på RECIST v1.1-kriterier vil bli brukt for å bestemme progresjon. Tid til progresjon vil bli beregnet fra første administrasjon av PLX3397 med eribulin. Deltakere som ikke har sykdomsprogresjon vil bli sensurert på datoen for siste evaluering for studiesykdom eller på tidspunktet for oppstart av den nye behandlingen, avhengig av hva som er tidligere. Pasienter som mangler noen responsvurdering etter randomisering vil bli sensurert på dag 1
Fra dag 1 til dato for sykdomsprogresjon, i gjennomsnitt 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hope Rugo, MD

Samarbeidspartnere

Susan G. Komen Breast Cancer Foundation
Plexxikon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

12. juli 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

5. juli 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

5. juli 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. mai 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

11. mai 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

17. juli 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2020

Sist bekreftet

1. juli 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 12751
  • NCI-2015-01321 (REGISTER: NCI Clinical Trials Reporting Program)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk brystkreft

Kliniske studier på PLX3397

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere