PLX 3397 和艾日布林在转移性乳腺癌患者中的 Ib/II 期研究

纳入标准：

• 经病理学证实诊断为乳腺癌，并伴有进行性疾病记录。
• 脑转移稳定的患者有资格参加该试验。
• 至少一种先前的转移性乳腺癌化疗方案。 必须在治疗开始前至少 2 周停止先前的治疗。
• 允许与双膦酸盐联合治疗。
• 稳定剂量的香豆素抗凝是允许的，前提是抗凝可以安全地保持在正常范围内的国际标准化比值 (INR) 以进行肿瘤活检。 低分子肝素（LMWH 是首选的抗凝方法。
• 在初始活检前两周内，凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 在机构正常范围内。
• RECIST 指南定义的可测量疾病或可评估疾病。 骨转移必须是可评估的。
• 适合核心活检的疾病。 肺转移为唯一疾病部位的患者可以参加该试验，并且不会进行活检。
• 对于 I 期：患有人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 过度表达疾病的患者之前必须接受过曲妥珠单抗治疗。 患有 HER2 过度表达疾病的患者不符合 II 期试验的条件。
• 年满十八岁或以上。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2。
• >/= 12 周的预期寿命。
• 患有 < 1 级周围神经病变的患者有资格参加该试验。
• 足够的骨髓储备：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1000，血小板 >/= 100,000。
• 足够的肾功能：血清肌酐 </= 1.5x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 ml/min。
• 钠、钾和氯化物水平在机构正常范围内。
• 足够的肝功能：天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) </= 2.5 x ULN，总胆红素 </= 1.5x 正常上限。 对于因肝转移而导致肝功能障碍的患者，允许 AST 和 ALT ≤ ULN 的 5 倍。
• 基线时：射血分数 (EF) ≥ 50%，没有 QT 延长的证据，没有先天性长 QT 综合征的病史，并且没有使用已知会增加 Torsades de Point 风险的药物——如果药物，患者可能有资格参加研究可以换成另一种风险较小的药物（例如从西酞普兰换成另一种抗抑郁药）。
• 能够服用口服药物并保持水分。
• 能够给予书面知情同意并愿意遵守方案的要求
• 有生育能力的女性必须同意在治疗期间和接受最后一剂研究药物后的六个月内使用有效的避孕方法

第二阶段的具体纳入标准

• 参加本试验 II 期部分的患者必须患有 ER、孕激素受体 (PR) 和 HER2 阴性疾病，定义为 ER 和 PR 染色低于 10%，并且 HER2 未通过荧光原位杂交 (FISH) 扩增，0-免疫组织化学 (IHC) 为 1%，或 IHC 为 2+，并且没有 FISH 扩增的证据。

排除标准：

• 在过去 2 周内接受过另一种化疗或激素治疗。
• 在过去 2 周内接受过曲妥珠单抗、贝伐珠单抗或其他靶向治疗。
• 与放疗同步治疗。
• 正在接受任何其他研究性治疗的持续治疗。
• 既往接受过艾日布林治疗
• 严重的并发疾病，包括充血性心力衰竭、严重的心脏病和不受控制的高血压，这可能会阻止患者遵守研究方案。
• 如上所述的骨髓、肾或肝功能不足，或无法进行组织活检的活动性凝血病。
• 未使用有效节育方法的孕妇或哺乳期妇女和有生育能力的妇女。 有生育能力的女性必须在开始研究药物后 7 天内进行血清妊娠试验。