Wpływ modulatora GABA AZD7325 na pobudliwość korową
Jednoośrodkowe, jednodawkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 3-kierunkowe, krzyżowe badanie biomarkerów fazy I, oceniające wpływ modulatora GABA AZD7325 na hamowanie śródkorowe w krótkich odstępach czasu (SICI) u zdrowych ochotników
GABA (kwas gamma-aminomasłowy) jest głównym związkiem hamującym w ludzkim mózgu. Leki wzmagające jego działanie poprzez wiązanie się z receptorami GABA (np. benzodiazepiny) stosowane są w leczeniu różnych chorób, takich jak padaczka, bezsenność, stany lękowe czy zaburzenia ruchowe. Jednak stosowanie tych leków jest często zagrożone ze względu na ich skutki uboczne, takie jak uspokojenie, zaburzenia funkcji poznawczych i uzależnienie.
Wiele z tych działań niepożądanych jest związanych z określonym typem receptora GABA (GABA A alfa 1). Dlatego też podejmuje się wysiłki w celu opracowania leków, które nie działają na ten receptor, ale zachowują swoje korzystne właściwości działając na inne typy receptorów GABA. AZD7325 to lek, który działa selektywnie na receptory GABA A alfa 2 i A alfa 3, ale nie na receptory A alfa 1. Został przetestowany na ponad 700 osobach i jak dotąd okazał się ogólnie dobrze tolerowany. Badanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) na ludziach wykazało, że AZD7325 wiąże się z receptorami GABA A w mózgu po pojedynczej dawce. Wczesne badania kliniczne wykazały, że ma mniej uspokajających i kognitywnych działań niepożądanych w porównaniu z lorazepamem benzodiazepinowym.
W tym badaniu zbadamy jego wpływ na hamowanie śródkorowe w krótkich odstępach czasu (SICI). SICI jest neurofizjologicznym markerem procesów hamujących w korze ruchowej. Uzyskuje się go w sposób nieinwazyjny za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS). W TMS impulsy magnetyczne nakładane na skórę głowy, które z kolei indukują prąd w niewielkim obszarze mózgu. W przypadku zastosowania na obszarach motorycznych mózgu impulsy powodują drganie mięśni, które jest rejestrowane za pomocą elektrod powierzchniowych. SICI jest wzmacniane przez niektóre leki, takie jak benzodiazepiny, które działają na podtypy receptorów GABA A alfa 1,2,3 i 5, ale nie przez zolpidem działający wyłącznie na podtyp alfa 1. Ponieważ podtyp receptora GABA alfa 5 występuje rzadziej w korze mózgowej, wyciągnięto wniosek, że wpływ leku na SICI jest związany z receptorami GABA alfa 2 i alfa 3.
Jeśli okaże się, że AZD7325 wzmacnia SICI u zdrowych ochotników, stworzyłoby to podstawę do stosowania tego leku w leczeniu niektórych zaburzeń neurologicznych, w których stwierdzono upośledzenie SICI (np. Dystonia).
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni w wieku od 18 do 55 lat (w tym osoby skrajne)
- Masa ciała, przy której wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi 18 - 30 kg/m2 (w tym kończyny skrajne) według wzoru BMI = masa ciała [w kg] / wzrost [w m]2
- Zdolność i chęć podpisania formularza świadomej zgody przed ocenami przesiewowymi
- Historia dobrego stanu zdrowia fizycznego i psychicznego określona na podstawie wywiadu i badań laboratoryjnych, zapisów EKG, ciśnienia krwi i częstości akcji serca, zgodnie z oceną badacza
- Chęć nie spożywania alkoholu, palenia lub żucia tytoniu w dniach oceny
- Pacjenci muszą być gotowi do unikania seksu bez zabezpieczenia lub oddawania nasienia do 3 tygodni po podaniu leku
Kryteria wyłączenia:
- Historia wrażliwości/idiosynkrazji na AZD7325 lub chemicznie pokrewne związki lub substancje pomocnicze, które mogą być wykorzystane w badaniu lub na jakikolwiek inny lek stosowany w przeszłości
- Pacjent przyjmował ogólnoustrojowo jakikolwiek silny lub umiarkowany inhibitor CYP3A4 lub CYP2C9, 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym (dozwolone miejscowo lub wziewnie), taki jak: aprepitant, barbiturany, karbamazepina, klarytromycyna, erytromycyna, cyklosporyna, diltiazem, efawirenz, flukonazol, inhibitory proteazy HIV, glikokortykosteroidy, itrakonazol (doustnie/iv), ketokonazol, nefazodon, newirapina, fenytoina, pioglitazon, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, telitromycyna, ziele dziurawca, werapamil
- Stosowanie jakiegokolwiek leku na receptę w ciągu dwóch tygodni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem leków miejscowych bez narażenia ogólnoustrojowego
- Klinicznie istotna historia lub obecność jakichkolwiek zaburzeń medycznych, potencjalnie zakłócających to badanie
- Istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, EKG, HR lub BP podczas badania przesiewowego według oceny badacza
- Historia lub obecne nadużywanie narkotyków (w tym leków na receptę) lub alkoholu lub rozpuszczalników
- Palenie powyżej 5 papierosów dziennie lub równowartość w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania
- Palenie lub żucie tytoniu lub spożywanie alkoholu 24 godziny przed iw dniach oceny
- Podmiot jest członkiem rodziny lub kierownikiem linii zatrudnienia personelu badawczego
- Partner pacjentki planuje ciążę w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki
- Udział w badaniu interwencyjnym badanego produktu leczniczego (IMP) w ciągu ostatniego miesiąca lub więcej niż cztery w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Nieprawidłowa odpowiedź SICI, analiza kinematyczna rysunku koła, SDMT, VAS poza 95% przedziałem ufności normy podczas wizyty przesiewowej
- Przeciwwskazania do TMS
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 2 mg AZD7325
2 mg AZD7325 w pomarańczowej kapsułce, rozmiar 0, pojedyncza dawka doustna
|
Pojedyncza dawka doustna 2 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna 10 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna
|
|
Eksperymentalny: 10 mg AZD7325
10 mg AZD7325 w pomarańczowej kapsułce, rozmiar 0, pojedyncza dawka doustna
|
Pojedyncza dawka doustna 2 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna 10 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna
|
|
Komparator placebo: Placebo
10 mg celulozy mikrokrystalicznej w pomarańczowej kapsułce, rozmiar 0, pojedyncza dawka doustna
|
Pojedyncza dawka doustna 2 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna 10 mg AZD7325
Pojedyncza dawka doustna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana konwencjonalnej miary procentowego hamowania śródkorowego w krótkich odstępach czasu (SICI) w odstępie między bodźcami (ISI) wynoszącym 2,5 ms i intensywności bodźca warunkowego wynoszącej 70 procent spoczynkowego progu motorycznego
Ramy czasowe: linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku.
|
linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana zmiennych analizy kinematycznej rysunku okręgu
Ramy czasowe: linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
|
Zmiana oceny stopnia sedacji w wizualnej skali analogowej (VAS) od 0 do 100 mm oraz wyniku testu modalności symboli cyfrowych (SDMT)
Ramy czasowe: linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczej dawki AZD7325 na podstawie oceny zdarzeń niepożądanych, parametrów życiowych, badania fizykalnego, EKG i parametrów laboratoryjnych
Ramy czasowe: 4 razy (przed każdą dawką i 48-96 godzin po ostatniej dawce badanego leku). Zdarzenia niepożądane również podczas kolejnej rozmowy telefonicznej w ciągu tygodnia po ostatniej dawce badanego leku
|
4 razy (przed każdą dawką i 48-96 godzin po ostatniej dawce badanego leku). Zdarzenia niepożądane również podczas kolejnej rozmowy telefonicznej w ciągu tygodnia po ostatniej dawce badanego leku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zmiana pola powierzchni pod krzywą rekrutacji nachylenia krótkiego interwału hamowania wewnątrzkorowego (SICI) przy użyciu intensywności bodźca warunkowego wynoszącego 50, 60, 70 i 80 procent spoczynkowego progu motorycznego
Ramy czasowe: linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
linii bazowej po 1, 2 i 8 godzinach po podaniu badanego leku
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 13/0231
- 2013-005472-17 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .