피질 흥분성에 대한 GABA 변조기 AZD7325의 효과

GABA(감마-아미노부티르산)는 인간 뇌의 주요 억제 화합물입니다. GABA 수용체에 결합하여 효과를 강화하는 약물(예: 벤조디아제핀)은 간질, 불면증, 불안 또는 운동 장애와 같은 다양한 질병을 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 이러한 약물의 사용은 진정, 인지 장애 및 중독과 같은 부작용으로 인해 종종 손상됩니다.

이러한 부작용 중 다수는 특정 유형의 GABA 수용체(GABA A 알파 1)와 관련이 있습니다. 따라서 이 수용체에 작용하지 않고 다른 유형의 GABA 수용체에 작용하여 유익한 성질을 유지하는 약물을 개발하기 위한 노력이 이루어지고 있다. AZD7325는 GABA A 알파 2 및 A 알파 3 수용체에 선택적으로 작용하지만 A 알파 1에는 작용하지 않는 약물이다. 그것은 700명 이상의 사람들에게 테스트되었으며 지금까지 일반적으로 내약성이 좋은 것으로 입증되었습니다. 인간을 대상으로 한 양전자 방출 단층 촬영(PET) 연구에서 AZD7325가 단일 투여 후 뇌의 GABA A 수용체에 결합하는 것으로 나타났습니다. 초기 임상 연구에서는 벤조디아제핀 로라제팜에 비해 진정제 및 인지 부작용이 적다는 사실이 밝혀졌습니다.

이 연구에서 우리는 짧은 간격 intracortical 억제 (SICI)에 미치는 영향을 조사할 것입니다. SICI는 운동 피질의 억제 과정에 대한 신경생리학적 마커입니다. 경두개 자기 자극(TMS)을 사용하여 비침습적으로 얻습니다. TMS에서 두피에 자기 자극을 가하면 뇌의 작은 영역에 전류가 유도됩니다. 뇌의 운동 영역에 자극을 가하면 표면 전극으로 기록되는 근육 경련이 발생합니다. SICI는 GABA A 알파 1,2,3 및 5 수용체 하위 유형에 작용하는 벤조디아제핀과 같은 특정 약물에 의해 강화되지만 알파 1 하위 유형에만 작용하는 졸피뎀에 의해서는 강화되지 않습니다. GABA A 알파 5 수용체 아형은 피질에서 덜 일반적이기 때문에 SICI에 대한 약물 효과는 GABA A 알파 2 및 알파 3 수용체와 관련이 있다고 결론지었습니다.

AZD7325가 건강한 지원자에서 SICI를 향상시키는 것으로 입증되면 SICI가 손상된 것으로 밝혀진 특정 신경 장애(예: 근긴장이상증)를 치료하기 위해 이 약물을 사용할 수 있는 근거가 됩니다.