Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Effets du modulateur GABA AZD7325 sur l'excitabilité corticale

27 août 2015 mis à jour par: University College, London

Une étude de phase I sur un seul site, à dose unique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à 3 voies croisées sur les biomarqueurs, explorant l'effet du modulateur GABA AZD7325 sur l'inhibition intracorticale à court intervalle (SICI) chez des volontaires sains

Le GABA (acide gamma-aminobutyrique) est le principal composé inhibiteur du cerveau humain. Les médicaments qui renforcent ses effets en se liant aux récepteurs GABA (par exemple, les benzodiazépines) sont utilisés pour traiter diverses maladies telles que l'épilepsie, l'insomnie, l'anxiété ou les troubles du mouvement. Cependant, l'utilisation de ces médicaments est souvent compromise en raison de leurs effets secondaires, tels que la sédation, les troubles cognitifs et la dépendance.

Beaucoup de ces effets secondaires ont été liés à un type particulier de récepteur GABA (GABA A alpha 1). Par conséquent, des efforts sont faits pour développer des médicaments qui n'agissent pas sur ce récepteur, mais conservent leurs propriétés bénéfiques en agissant sur d'autres types de récepteurs GABA. AZD7325 est un médicament qui agit sélectivement sur les récepteurs GABA A alpha 2 et A alpha 3, mais pas sur A alpha 1. Il a été testé sur plus de 700 personnes et s'est avéré jusqu'à présent généralement bien toléré. Une étude de tomographie par émission de positrons (TEP) chez l'homme a démontré que l'AZD7325 se lie aux récepteurs GABA A dans le cerveau après une dose unique. Les premières études cliniques ont montré qu'il a moins d'effets indésirables sédatifs et cognitifs par rapport à un benzodiazépine lorazépam.

Dans cette étude, nous étudierons ses effets sur l'inhibition intracorticale à court intervalle (SICI). SICI est un marqueur neurophysiologique des processus inhibiteurs dans le cortex moteur. Il est obtenu de manière non invasive en utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Dans TMS, des impulsions magnétiques appliquées sur le cuir chevelu qui à leur tour induisent un courant dans une petite zone du cerveau. Si elles sont appliquées sur les zones motrices du cerveau, les impulsions entraînent des contractions musculaires qui sont enregistrées avec des électrodes de surface. Le SICI est renforcé par certains médicaments comme les benzodiazépines qui agissent sur les sous-types de récepteurs GABA A alpha 1,2,3 et 5, mais pas par le zolpidem agissant uniquement sur le sous-type alpha 1. Étant donné que le sous-type de récepteur GABA A alpha 5 est moins courant dans le cortex, il a été conclu que les effets du médicament sur le SICI sont liés aux récepteurs GABA A alpha 2 et alpha 3.

S'il s'avère que l'AZD7325 améliore le SICI chez des volontaires sains, cela justifierait l'utilisation de ce médicament pour traiter certains troubles neurologiques dans lesquels le SICI s'est avéré altéré (par exemple, la dystonie).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3BG
        • National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes adultes âgés de 18 à 55 ans (les extrêmes sont inclus)
  • Un poids corporel résultant en un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 30 kg/m2 (extrêmes inclus) en utilisant la formule IMC = poids corporel [en kg] / taille corporelle [en m]2
  • Capable et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé avant les évaluations de dépistage
  • Antécédents de bonne santé physique et mentale, tels que déterminés par l'anamnèse et les examens de laboratoire, l'ECG, les enregistrements de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque, à en juger par l'investigateur
  • Disposé à ne pas consommer d'alcool ou à ne pas fumer ou chiquer du tabac les jours d'évaluations
  • Les sujets doivent être disposés à éviter les rapports sexuels non protégés ou à donner du sperme jusqu'à 3 semaines après l'administration du médicament

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de sensibilité/idiosyncrasie à l'AZD7325 ou à des composés ou excipients chimiquement apparentés qui peuvent être utilisés dans l'étude ou à tout autre médicament utilisé dans le passé
  • Le sujet a pris par voie systémique un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 ou du CYP2C9, 1 mois avant le dépistage (topique ou inhalé autorisé) tel que : aprépitant, barbituriques, carbamazépine, clarithromycine, érythromycine, cyclosporine, diltiazem, éfavirenz, fluconazole, inhibiteurs de la protéase du VIH, glucocorticoïdes, itraconazole (oral/IV), kétoconazole, néfazodone, névirapine, phénytoïne, pioglitazone, primidone, rifabutine, rifampicine, télithromycine, millepertuis, vérapamil
  • Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les deux semaines précédant la première dose, à l'exception des médicaments topiques sans exposition systémique
  • Antécédents cliniquement pertinents ou présence de tout trouble médical, pouvant interférer avec cet essai
  • Laboratoire anormal cliniquement pertinent, ECG, HR ou BP lors du dépistage, tel que jugé par l'investigateur
  • Antécédents ou abus actuel de drogues (y compris les médicaments sur ordonnance) ou d'alcool ou de solvants
  • Fumer plus de 5 cigarettes par jour ou l'équivalent dans les 28 jours précédant le premier jour d'étude
  • Fumer ou chiquer du tabac ou consommer de l'alcool 24 heures avant et le jour de l'évaluation
  • Le sujet est un membre de la famille ou dans la direction de l'emploi du personnel de l'étude
  • Le partenaire du sujet prévoit une grossesse dans les 3 mois suivant la dernière dose
  • Participation à un essai d'intervention sur un médicament expérimental (IMP) au cours du dernier mois ou plus de quatre au cours des 12 mois précédents
  • Réponse SICI anormale, analyse cinématique du dessin du cercle, SDMT, VAS en dehors de l'intervalle de confiance à 95 % de la normale lors de la visite de dépistage
  • Contre-indications à la SMT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 2mg AZD7325
2 mg AZD7325 en gélule orange, taille 0, dose orale unique
Médicament: 2mg AZD7325
Une dose orale unique de 2 mg d'AZD7325
Médicament: 10 mg AZD7325
Une dose orale unique de 10 mg d'AZD7325
Médicament: Placebo
Une dose orale unique
Expérimental: 10 mg AZD7325
10 mg AZD7325 en capsule orange, taille 0, dose orale unique
Médicament: 2mg AZD7325
Une dose orale unique de 2 mg d'AZD7325
Médicament: 10 mg AZD7325
Une dose orale unique de 10 mg d'AZD7325
Médicament: Placebo
Une dose orale unique
Comparateur placebo: Placebo
10 mg Cellulose microcristalline en gélule orange, Taille 0, dose orale unique
Médicament: 2mg AZD7325
Une dose orale unique de 2 mg d'AZD7325
Médicament: 10 mg AZD7325
Une dose orale unique de 10 mg d'AZD7325
Médicament: Placebo
Une dose orale unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Modification de la mesure conventionnelle du pourcentage d'inhibition intracorticale à intervalle court (SICI) à un intervalle interstimulus (ISI) de 2,5 ms et intensité du stimulus de conditionnement de 70 % du seuil moteur au repos
Délai: ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude.
ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Modification des variables d'analyse cinématique du dessin de cercle
Délai: ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude
ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude
Modification de l'évaluation sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 100 mm du degré de sédation et du score du test des modalités des symboles et des chiffres (SDMT)
Délai: ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude
ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude
Sécurité et tolérabilité d'une dose unique d'AZD7325 par évaluation des événements indésirables, des signes vitaux, de l'examen physique, de l'ECG et des variables de laboratoire
Délai: 4 fois (avant chaque dose et 48 à 96 heures après la dernière dose du médicament à l'étude). Événements indésirables également lors d'un appel téléphonique de suivi dans la semaine suivant la dernière dose du médicament à l'étude
4 fois (avant chaque dose et 48 à 96 heures après la dernière dose du médicament à l'étude). Événements indésirables également lors d'un appel téléphonique de suivi dans la semaine suivant la dernière dose du médicament à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
La modification de l'aire sous la courbe du recrutement de la pente de l'inhibition intracorticale à court intervalle (SICI) en utilisant des intensités de stimulus de conditionnement de 50, 60, 70 et 80 % du seuil moteur au repos
Délai: ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude
ligne de base à 1, 2 et 8 heures après le médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 mai 2014

Première publication (Estimation)

9 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 août 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2015

Dernière vérification

1 avril 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13/0231
  • 2013-005472-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur En bonne santé

Essais cliniques sur 2mg AZD7325

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner