Efeitos do modulador GABA AZD7325 na excitabilidade cortical
Um estudo de biomarcador cruzado de 3 vias, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase única, dose única, investigando o efeito do modulador GABA AZD7325 na inibição intracortical de curto intervalo (SICI) em voluntários saudáveis
GABA (ácido gama-aminobutírico) é o principal composto inibitório no cérebro humano. Drogas que aumentam seus efeitos pela ligação aos receptores GABA (por exemplo, benzodiazepínicos) são usadas para tratar várias doenças, como epilepsia, insônia, ansiedade ou distúrbios do movimento. No entanto, o uso desses medicamentos muitas vezes é comprometido devido a seus efeitos colaterais, como sedação, comprometimento cognitivo e dependência.
Muitos desses efeitos colaterais foram associados a um tipo específico de receptor GABA (GABA A alfa 1). Portanto, esforços estão sendo feitos para desenvolver drogas que não atuem neste receptor, mas mantenham suas propriedades benéficas ao agir em outros tipos de receptores GABA. O AZD7325 é um medicamento que atua seletivamente nos receptores GABA A alfa 2 e A alfa 3, mas não no A alfa 1. Foi testado em mais de 700 pessoas e até agora provou ser bem tolerado. O estudo de tomografia por emissão de pósitrons (PET) em humanos demonstrou que o AZD7325 se liga aos receptores GABA A no cérebro após uma única dose. Os primeiros estudos clínicos mostraram que ele tem menos eventos adversos sedativos e cognitivos em comparação com um benzodiazepínico lorazepam.
Neste estudo, investigaremos seus efeitos na inibição intracortical de curto intervalo (SICI). SICI é um marcador neurofisiológico de processos inibitórios no córtex motor. É obtido de forma não invasiva usando estimulação magnética transcraniana (EMT). No TMS, impulsos magnéticos aplicados sobre o couro cabeludo que, por sua vez, induzem uma corrente em uma pequena área do cérebro. Se aplicados sobre as áreas motoras do cérebro, os impulsos resultam em contrações musculares que são registradas com eletrodos de superfície. O SICI é potencializado por certos medicamentos, como benzodiazepínicos, que atuam nos subtipos de receptores GABA A alfa 1,2,3 e 5, mas não pelo zolpidem, que age apenas no subtipo alfa 1. Como o subtipo de receptor GABA A alfa 5 é menos comum no córtex, concluiu-se que os efeitos da droga no SICI estão relacionados aos receptores GABA A alfa 2 e alfa 3.
Se o AZD7325 aumentar o SICI em voluntários saudáveis, isso criaria as bases para o uso deste medicamento para tratar certos distúrbios neurológicos nos quais o SICI foi encontrado prejudicado (por exemplo, distonia).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, WC1N 3BG
- National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCLH NHS Foundation Trust
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos do sexo masculino de 18 a 55 anos (extremos incluídos)
- Um peso corporal resultando em um índice de massa corporal (IMC) de 18 - 30 kg/m2 (extremos incluídos) usando a fórmula IMC = peso corporal [em kg] / altura corporal [em m]2
- Capaz e disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido antes das avaliações de triagem
- Histórico de boa saúde física e mental, conforme determinado pela anamnese e exames laboratoriais, ECG, registros de pressão arterial e frequência cardíaca, conforme julgado pelo investigador
- Disposto a não consumir álcool ou fumar ou mascar tabaco nos dias das avaliações
- Os indivíduos devem estar dispostos a evitar sexo desprotegido ou doar esperma até 3 semanas após a administração do medicamento
Critério de exclusão:
- História de sensibilidade/idiossincrasia ao AZD7325 ou compostos ou excipientes quimicamente relacionados que possam ser empregados no estudo ou a qualquer outra droga usada no passado
- O sujeito tomou sistemicamente qualquer inibidor potente ou moderado de CYP3A4 ou CYP2C9, 1 mês antes da triagem (tópico ou inalado são permitidos), tais como: aprepitanto, barbitúricos, carbamazepina, claritromicina, eritromicina, ciclosporina, diltiazem, efavirenz, fluconazol, inibidores de protease do HIV, glicocorticóides, itraconazol (oral/IV), cetoconazol, nefazodona, nevirapina, fenitoína, pioglitazona, primidona, rifabutina, rifampicina, telitromicina, erva de São João, verapamil
- Uso de qualquer medicamento prescrito nas duas semanas anteriores à primeira dose, exceto medicação tópica sem exposição sistêmica
- Histórico clinicamente relevante ou presença de qualquer distúrbio médico, potencialmente interferindo neste estudo
- Laboratório, ECG, FC ou PA anormais clinicamente relevantes na triagem, conforme julgado pelo investigador
- Histórico ou abuso atual de drogas (incluindo medicamentos prescritos) ou álcool ou solventes
- Fumar mais de 5 cigarros por dia ou o equivalente nos 28 dias anteriores ao primeiro dia de estudo
- Fumar ou mascar tabaco ou consumir álcool 24 horas antes e nos dias da avaliação
- O sujeito é membro da família ou na linha de gerenciamento de emprego do pessoal do estudo
- O parceiro do sujeito está planejando gravidez dentro de 3 meses após a última dosagem
- Participação em um estudo de intervenção de medicamento experimental (PIM) no último mês ou mais de quatro nos 12 meses anteriores
- Resposta SICI anormal, análise cinemática do desenho do círculo, SDMT, VAS fora do intervalo de confiança de 95% do normal na visita de triagem
- Contra-indicações para TMS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 2 mg AZD7325
2 mg AZD7325 em cápsula laranja, Tamanho 0, dose oral única
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Uma dose oral única de 2 mg de AZD7325
Uma dose oral única de 10 mg de AZD7325
Uma única dose oral
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Experimental: 10 mg AZD7325
10 mg AZD7325 em cápsula laranja, Tamanho 0, dose oral única
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Uma dose oral única de 2 mg de AZD7325
Uma dose oral única de 10 mg de AZD7325
Uma única dose oral
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Comparador de Placebo: Placebo
10 mg de celulose microcristalina em cápsula laranja, tamanho 0, dose oral única
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Uma dose oral única de 2 mg de AZD7325
Uma dose oral única de 10 mg de AZD7325
Uma única dose oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração na medida convencional da porcentagem de inibição intracortical de intervalo curto (SICI) em um intervalo interestímulo (ISI) de 2,5 ms e intensidade do estímulo condicionante de 70 por cento do limiar motor em repouso
Prazo: linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo.
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linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança nas variáveis da análise cinemática do desenho do círculo
Prazo: linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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Alteração na classificação em uma Escala Visual Analógica (VAS) de 0 a 100 mm do grau de sedação e na pontuação do Teste de Modalidades de Símbolos de Dígitos (SDMT)
Prazo: linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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Segurança e tolerabilidade de uma dose única de AZD7325 por avaliação de eventos adversos, sinais vitais, exame físico, ECG e variáveis laboratoriais
Prazo: 4 vezes (antes de cada dose e 48-96 horas após a última dose da medicação em estudo). Eventos adversos também na chamada telefônica de acompanhamento dentro de uma semana após a última dose da medicação do estudo
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4 vezes (antes de cada dose e 48-96 horas após a última dose da medicação em estudo). Eventos adversos também na chamada telefônica de acompanhamento dentro de uma semana após a última dose da medicação do estudo
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A mudança na área sob a curva de recrutamento de inclinação de inibição intracortical de intervalo curto (SICI) usando intensidades de estímulo de condicionamento de 50, 60, 70 e 80 por cento do limiar motor de repouso
Prazo: linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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linha de base em 1, 2 e 8 horas após a medicação do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Martin Koltzenburg, Prof, Institute of Neurology, University College London
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 13/0231
- 2013-005472-17 (Número EudraCT)
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Ensaios clínicos em 2 mg AZD7325
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Children's Hospital Medical Center, CincinnatiConcluídoSíndrome do X FrágilEstados Unidos
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AstraZenecaConcluídoTranstornos de ansiedadeEstados Unidos
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AstraZenecaSuspensoMetabolismo | Absorção | Distribuição | ExcreçãoReino Unido
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AstraZenecaConcluído
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University of California, Los AngelesConcluídoTranstorno do Espectro AutistaEstados Unidos
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CicloMed LLCCmed Clinical ServicesConcluídoTumores Sólidos AvançadosEstados Unidos
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Galderma R&DConcluídoSujeitos Saudáveis, Homens ou Mulheres, de 18-60 Anos, Com Fototipo I, II ou III, Pele Não Pré-tratada/Pré-protegidaFrança
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Idorsia Pharmaceuticals Ltd.ConcluídoLúpus Eritematoso SistêmicoEspanha, Estados Unidos, Itália, Taiwan, Tailândia, Polônia, Federação Russa, Israel, Ucrânia, México, Filipinas, Geórgia, Reino Unido, Chile, França, Bulgária, Tcheca, Grécia, Hungria, Romênia, Peru, Alemanha, Porto Rico, Japão
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EMD Serono Research & Development Institute, Inc.Merck KGaA, Darmstadt, GermanyConcluídoTumor Sólido AvançadoEstados Unidos