皮質興奮性に対するGABAモジュレーターAZD7325の効果

GABA (ガンマアミノ酪酸) は、人間の脳における主要な阻害化合物です。 GABA 受容体に結合することによってその効果を高める薬 (ベンゾジアゼピンなど) は、てんかん、不眠症、不安症、運動障害などのさまざまな疾患の治療に使用されます。 しかし、これらの薬の使用は、鎮静、認知障害、中毒などの副作用のためにしばしば損なわれます.

これらの副作用の多くは、特定のタイプの GABA 受容体 (GABA A alpha 1) に関連しています。 したがって、この受容体には作用しないが、他のタイプの GABA 受容体に作用することによって有益な特性を維持する薬物を開発する努力がなされています。 AZD7325 は、GABA A α 2 および A α 3 受容体に選択的に作用し、A α 1 には作用しない薬剤です。 700人以上でテストされており、これまでのところ一般的に忍容性が高いことが証明されています. ヒトにおける陽電子放射断層撮影法 (PET) 研究では、AZD7325 が単回投与後に脳内の GABA A 受容体に結合することが実証されました。 初期の臨床研究では、ベンゾジアゼピンのロラゼパムと比較して、鎮静作用や認知機能の有害事象が少ないことが示されています。

この研究では、短間隔皮質内抑制 (SICI) に対するその影響を調査します。 SICI は、運動皮質における抑制プロセスの神経生理学的マーカーです。 経頭蓋磁気刺激 (TMS) を使用して非侵襲的に得られます。 TMS では、磁気インパルスが頭皮に適用され、脳の小さな領域に電流が誘導されます。 脳の運動領域に適用すると、インパルスは表面電極で記録される筋肉のけいれんを引き起こします。 SICI は、GABA A α 1、2、3、および 5 受容体サブタイプに作用するベンゾジアゼピンなどの特定の薬物によって強化されますが、α 1 サブタイプのみに作用するゾルピデムでは強化されません。 GABA A アルファ 5 受容体サブタイプは皮質ではあまり一般的ではないため、SICI に対する薬物効果は GABA A アルファ 2 およびアルファ 3 受容体に関連していると結論付けられています。

AZD7325 が健康なボランティアの SICI を強化することが証明された場合、SICI が損なわれていることが判明している特定の神経障害 (ジストニアなど) を治療するためにこの薬を使用する根拠が作成されます。